Faktor nádorovej nekrózy

Jednou z mnohých proteínových zložiek, ktoré vyvolávajú smrť rakovinových buniek, je faktor nekrózy nádorov. Samotný TNF je multifunkčný cytokín (hormónový proteínový prvok produkovaný ochrannými bunkami), ktorý ovplyvňuje metabolické procesy lipidov, koaguláciu a funkčnosť endoteliálnych bunkových zložiek obkladových krvných ciev. Tieto vlastnosti môžu vyvolať smrť buniek. Blokátory, ktoré potláčajú prácu prírodného TNF, narúšajú normálne fungovanie prirodzenej rezistencie.

Faktor nádorovej nekrózy pri eliminácii onkológie

Tieto lieky patria k cieľovému typu liečby. Majú nasledujúci terapeutický účinok:

• v kombinácii s Melphalanom sa používa na odstránenie lézií mäkkých tkanív rúk a nôh sarkómami;
• v dôsledku zvýšenia dávky interleukínov 1,8 a 1,6 má účinok na tvorbu látok, ktoré bránia progresii nádoru;
• sa používa ako pomocný liek pri neutralizácii komplikácií vyvolaných onkológiou;
• Antagonisti TNF sú účinnou liečbou ľudí s kožnými léziami nesúvisiacimi s melanómami (napr. Karcinóm bazálnych buniek, spinocelulárna onkológia, lymfóm)..

Lieky

Ako liečivo je TNF určený iba v určitých klinických štúdiách. Dnešná onkológia stále nemá potrebný zoznam vedomostí o týchto liekoch. Optimálne množstvo látky závisí od konkrétnej situácie s rakovinou..

Lieky na všeobecné účinky sú:
• Remitsad;
• Humira;
• Certolizumab;
• Golimumab;
• Merkaptopurín (užitočný pre lymfóm T-buniek).

Koľko stojí vyšetrenie??

Platnosť použitia faktora nekrózy nádorov pri eliminácii onkopatológií sa určuje individuálne pomocou analýz. Cena tohto postupu závisí od úplnosti vyšetrenia, oprávnenia a technického vybavenia zdravotníckeho zariadenia. inštitúcie, ukazovatele iných diagnostických opatrení. Na základe toho môžeme povedať, že cena kolíše okolo 2 - 8 tisíc rubľov. Tieto náklady nevyhnutne zahŕňajú imunotest.

Indikácie pre analýzu

Zhromažďovanie informácií o stave prirodzenej rezistencie sa vykonáva pri častých bakteriálnych infekciách, predĺženom zápale, v prítomnosti patológií autoimunitného typu. Kontrola sa vykonáva aj v prítomnosti onkologických lézií, defektov spojivového tkaniva, chronických pľúcnych patológií..

Príprava na skúšku

Najskôr ráno na lačný žalúdok sa na analýzu daruje krv (takmer všetky tekutiny okrem vody sú pred dodávkou zakázané). Časový interval medzi posledným jedlom a testom by mal byť najmenej 8 hodín. Dokonca aj minimálna fyzická aktivita je kontraindikovaná pol hodiny pred odobratím vzorky krvi. Krv sa odoberá z žily.

Indikátory výsledkov TNF

Norma je 0-8,21 pg / ml.

Prebytok:
• infekčné patológie, ako je hepatitída C;
• endokarditída infekčného typu;
• autoimunitné defekty;
• alergické defekty (napr. Bronchiálna astma);
• reumatoidná artritída;
• patológia myelómu.

zníženie:
• imunitná nedostatočnosť dedičného alebo získaného typu;
• užívanie liekov - kortikosteroidy, cytostatiká;
• žalúdočná onkológia;
• zhubná anémia.

Najnebezpečnejšie následky

Moderná medicína používa faktor nekrózy nádorov opatrne, pretože niektoré štúdie preukázali, že je základným prvkom progresie sepsy a toxického šoku. Prítomnosť tejto proteínovej zložky stimulovala aktivitu baktérií a vírusov. Bolo tiež zistené, že TNF je súčasťou procesu, v ktorom sa tvoria autoimunitné patológie (napríklad reumatoidná artritída), pri ktorom prirodzená rezistencia človeka berie normálne bunky tela na cudzie a útočí na ne..

Aby ste minimalizovali toxické účinky, musíte dodržiavať tieto opatrenia:
• aplikujte techniku ​​lokálne;
• kombinovať s inými liekmi;
• práca s proteínmi s minimálnou toxicitou;
• počas postupov používajte neutralizačné protilátky.
• kvôli zvýšenej toxicite sa vždy používa obmedzene.

Dôvody, prečo nekrotický faktor nezabíja nádor

Tumorové útvary sú schopné účinne odolávať imunitnej obrane tela. Okrem toho samotný nádor môže produkovať TNF, čo vyvoláva paraneoplastické syndrómy. Nádor je tiež schopný produkovať receptory pre faktor nekrózy nádorov. Takzvaný „oblak“ pozostávajúci z týchto receptorov pevne obklopuje ohnisko a chráni ho pred poškodením. Je tiež potrebné si uvedomiť, že cytokíny majú dvojaký účinok. Inými slovami, môžu inhibovať aj stimulovať rast nádoru, a preto regulačné úrady nepodporili hromadné užívanie lieku..

O výber účinného spôsobu liečby môžete požiadať

- metódy inovačnej terapie;
- možnosti účasti na experimentálnej terapii;
- ako získať kvótu na bezplatné ošetrenie v onkologickom centre;
- organizačné záležitosti.

Po konzultácii je pacientovi pridelený deň a čas príchodu na liečbu, terapeutické oddelenie, ak je to možné, je ustanovený ošetrujúci lekár.

Čo je tumor nekrotizujúci faktor?

Jedným z mnohých proteínov, ktoré spúšťajú smrť nádorovej bunky, je ľudský nádorový nekrotický faktor (ďalej len TNF). Aktívne sa vytvára, keď je v tele prítomná patológia - zápal, autoimunizácia, zhubné formácie.

Je potrebné poznamenať, že moderná vedecká literatúra obsahuje označenie tohto pojmu ako TNF a TNF-alfa. Druhá sa považuje za už irelevantnú, niektorí autori ju však vo svojich dielach uvádzajú.

TNF je produkovaný krvnými bunkami - monocytmi, mikrofágmi, lymfocytmi, ako aj vaskulárnym endoteliom. Jeho maximálna koncentrácia sa pozoruje niekoľko hodín po objavení sa antigénu v tele. Zároveň sa nepoškodia zdravé bunky.

Trocha histórie

V roku 1975, po experimentálnom zavedení BCG a endotoxínu do krvi hlodavcov, bol najskôr stanovený faktor nekrózy nádorových buniek. Bolo odhalené nasledujúce: Krvné sérum obsahovalo látku, ktorá mala cytotoxický a cytostatický účinok na určitú bunkovú skupinu. Bola teda zaznamenaná hemoragická nekróza nádorov predtým naočkovaných hlodavcami. Odtiaľ pochádza názov. Úloha TNF je pomerne dôležitá nielen v prítomnosti novotvarov. Tento faktor je potrebný aj pre zdravé telo. Zatiaľ to ešte nie je úplne pochopené..

prejavy

Ako sa TNF správa v tele?

  • Podieľa sa na imunitných reakciách.
  • Reguluje zápal.
  • Ovplyvňuje tvorbu krvi.
  • Má cytotoxický účinok.
  • Ukazuje intersystémový efekt.

Keď do organizmu vstupujú mikróby, vírusy, cudzie proteíny, vedie to k aktivácii imunity. Vďaka TNF sa zvyšuje počet T- a B-lymfocytov a vytvára sa pohyb neutrofilov k ohnisku zápalu. Neutrofily, lymfocyty, makrofágy sa „nalepujú“ na vaskulárnu membránu v mieste zápalového procesu. Vaskulárna permeabilita v zápalovej oblasti sa zvyšuje, a to je tiež výsledkom TNF.

Faktor nádorovej nekrózy sa nachádza v moči, krvi, mozgovomiechovom moku, čo naznačuje medzisystémový účinok. Tento proteín reguluje činnosť endokrinného a nervového systému. Beta forma TNF má lokálny účinok a aktivuje sa systémová imunita a reguluje sa metabolizmus, ku ktorému dochádza v dôsledku prítomnosti alfa formy..

diagnostika

Laboratórna diagnostika hladín TNF sa zriedka vykonáva, ale je nevyhnutná pre určité typy chorôb. Táto analýza sa teda zobrazí, ak má osoba:

  1. Časté a dlhotrvajúce infekčné a zápalové procesy.
  2. Autoimunitné ochorenia.
  3. Zhubné nádory.
  4. Popáleniny rôzneho pôvodu.
  5. trauma.
  6. Kolagenózy, reumatoidná artritída.

Keď je zvýšená hladina TNF?

Hladina TNF v krvi je vyššia ako normálna v nasledujúcich podmienkach:

  • otrava krvi (sepsa);
  • DIC syndróm;
  • autoimunitné ochorenia;
  • infekcie rôznych etiológií;
  • alergické reakcie;
  • onkologické procesy;
  • v prípade odmietnutia transplantovaného orgánu darcu v príjemcovi.

V prítomnosti ochorenia, ako je reumatoidná artritída, sa v moči určujú protilátky proti ľudskému faktoru nekrózy nádorov alfa, ako aj v prípade, že v kĺbovej kapsule dochádza k hromadeniu tekutín..

Zvýšený počet kachektínov sa určuje v prítomnosti nasledujúcich chorôb:

  • pľúcna tuberkulóza;
  • hepatitída C;
  • poškodenie mozgu;
  • dysfunkcia pečene pod vplyvom alkoholu;
  • roztrúsená skleróza;
  • reumatoidná artritída;
  • obezita;
  • pankreatický absces.

Zvýšený obsah faktora nekrózy nádorov alfa v krvnom sére zhoršuje stav ľudí pri kardiovaskulárnej nedostatočnosti a bronchiálnej astme..

Veľmi dôležité je včasné stanovenie kachektínu v krvi tehotnej ženy, čo pomáha identifikovať patológiu vývoja plodu, plodovú infekciu a hrozbu predčasného pôrodu. Prekročenie jeho normy môže naznačovať prítomnosť zápalového ochorenia u tehotnej ženy, ktoré je spôsobené bakteriálnou zložkou.

Náhly a rýchly nárast faktora nekrózy nádorov pri krvnom teste môže byť spôsobený bakteriálnym endotoxínom a môže viesť k septickému šoku..

Množstvo TNF je dôležité pre predbežnú percentuálnu predpoveď syndrómu rejekcie počas transplantácie orgánu príjemcovi od darcu..

Ak množstvo protilátok proti faktoru nekrózy nádorov prekročí normu, vedie to k zmenám hemodynamiky: sila kontrakcií myokardu je znížená, vaskulárna stena sa stáva priepustnou, bunky celého organizmu sú vystavené cytotoxickým účinkom.

Blokátor, ktorý potláča účinky prírodného TNF, interferuje s optimálnou imunitnou funkciou.

Tento stav vedie k nasledujúcim chorobám: psoriáza, reumatoidná artritída, psoriatická artritída atď..

Faktor nádorovej nekrózy je hormónový proteín, ktorý je produkovaný obrannými bunkami tela, ovplyvňuje zmenu v zložení lipidov, koaguláciu funkcií krvných ciev výstelky endoteliálnych buniek..

Vyššie uvedené faktory spôsobujú bunkovú smrť.

Keď je znížený TNF?

Znížený TNF v krvnom teste sa zaznamenáva v prítomnosti nasledujúcich stavov:

  • primárna, sekundárna imunodeficiencia (vrátane AIDS);
  • závažný priebeh vírusovej infekcie;
  • rozsiahle popáleniny, popáleniny;
  • ťažké zranenie;
  • opuch žalúdka;
  • prítomnosť zhoršeného atopického syndrómu;
  • terapia cytostatikami, imunosupresívami, kortikosteroidmi.

Druhy TNF a použitie v onkológii

V súčasnosti existujú dve kategórie TNF:

  1. TNF alebo alfa - zahrňuje monocyty v procese regresie nádoru, čo vyvoláva prítomnosť septického šoku. Tento proteín sa modernizuje na určitý druh prohormónu s veľmi dlhým atypickým radom prvkov..
  2. Beta je cytokín a interleukín spomaľuje alebo zastavuje svoju reakciu.

Účelné použitie látok, ktoré potláčajú tvorbu protilátok proti faktoru ľudskej nádorovej nekrózy pri onkologických diagnózach, umožnilo identifikovať nasledujúce vzorce:

  • štúdie uskutočnené na laboratórnych myšiach potvrdili skutočnosť, že došlo k zníženiu numerického ukazovateľa nádorových buniek alebo spomaleniu existujúceho onkologického procesu v dôsledku nekrózy rakovinového tkaniva;
  • ústredná úloha pri udržiavaní priemernej stálosti imunity spočíva v stimulácii jej ochrannej funkcie;
  • vyvoláva aktivitu apoptózy, angiogenézy, diferenciácie a migrácie imunitných buniek.

So zmenou parametrov energie systému vstupujú do činnosti rôzne TNF receptory, čo určuje variabilné možnosti liečby malígneho nádoru..

Liečba rakoviny faktorom nekrózy nádorov

Lieky, ktoré túto látku obsahujú, sú predpísané na cielenú liečbu. Ich liečivé vlastnosti sú nasledujúce:

  • v kombinácii s melfalanom TNF sa široko používa pri liečbe sarkómu končatín mäkkého tkaniva;
  • v dôsledku zvýšenia množstva interleukínu (1,8 - 1,6) sa vytvorí látka, ktorá pôsobí proti špecifickému nádoru;
  • používa sa ako ďalšie liečivo na zabezpečenie neutralizačného účinku v dôsledku komplikácií;
  • antagonista faktora nádorovej nekrózy - optimálny liek pre pacientov s nemelanómovou rakovinou kože v anamnéze: karcinóm bazálnych buniek, spinocelulárny karcinóm, lymfóm.

liečenie

Analógy TNF sa aktívne používajú v onkológii. Spolu s chemoterapiou je účinný pri rakovine prsníka a iných nádoroch.

Inhibítory nádorového nekrotického faktora majú protizápalové účinky. Ale pre akýkoľvek infekčný proces sa oplatí okamžite ich predpísať, pretože samotné telo musí bojovať s touto chorobou.

Dobrý výsledok ukazuje:

Azitropín alebo merkaptopurín je predpísaný pre lymfóm T-buniek.

„Refnot“ je nové ruské liečivo obsahujúce TNF a tymozín-alfa 1. Má nízku toxicitu, hoci je účinné takmer ako prírodný faktor, má imunostimulačný účinok. Droga bola vyvinutá v roku 1990. Po absolvovaní všetkých testov bola zaregistrovaná v roku 2009. Preto je v prípade zhubných nádorov predpísaná v komplexnej terapii..

Pacienti s onkologickými diagnózami by si mali byť vedomí výsledkov štúdií, v ktorých bol zaznamenaný negatívny účinok TNF. Toto sa často stáva, ak bola dávka lieku vypočítaná nesprávne.

Tymozín faktor nekrotizujúci nádory (ktorého hlavným účinkom je indukcia dozrievania T-lymfocytov), ​​zvyšuje prejav imunitných reakcií, znižuje tvorbu autoprotilátok a je súčasťou mechanizmu onkologického ochorenia..

V tejto súvislosti sa užívanie drog v tejto kategórii uskutočňuje iba pod prísnym dohľadom odborníka..

Náklady

Častá otázka od pacientov - koľko stojí táto analýza? Laboratórny test na TNF stojí od 800 do 3400 rubľov (priemerná cena je okolo 1700 rubľov). Analýzu nevykonávajú všetky zdravotnícke zariadenia. V zahraničí sa náklady budú pohybovať od 100 do 250 dolárov. Sú to však iba približné čísla, pretože veľa závisí od kliniky samotnej a rozsahu jej služieb..

S optimistickou náladou na zotavenie môže byť akákoľvek choroba porazená! Podrobne sme skúmali faktor nekrózy nádorov, do akej miery sa skúmal jeho účinok na rakovinové bunky a telo ako celok..

Analýza faktora nekrózy nádoru. Vlastnosti a mechanizmy TNF

V tomto článku sa pokúsime zistiť, čo to je - faktor nekrózy nádorov, ktorý vyvoláva viac otázok ako odpovedí vedcov. Faktor nádorovej nekrózy (TNF, nádorový nekrotický faktor, TNF), tiež nazývaný kachektín, je proteín produkovaný tzv. Makrofágmi a lymfocytmi, ktorý má množstvo životne dôležitých vlastností..

Je schopný potlačiť zhubné bunky, má protizápalové účinky a tiež zlepšuje reakciu imunitného systému na vonkajšie podnety. TNF ovplyvňuje proces krvotvorby, potláča rast počtu lymfocytov pri leukémii a tiež vykonáva ochrannú funkciu pri ožarovaní. Zúčastňuje sa na procesoch endokrinného a nervového systému.

Keď sa v tele vyskytnú nepriaznivé procesy, napríklad rakovinové bunky, koncentrácia tohto proteínu v tele sa výrazne zvyšuje. Tento jav bol prvýkrát identifikovaný pri pokusoch na myšiach..

Vedci doteraz vytvorili celý smer na boj proti rakovine a iným typom smrteľných chorôb, ktoré sa nazývajú imuno-onkológia. Jeho štúdia je založená na stimulácii vlastných obranných mechanizmov tela, čo je jedna z odrôd takýchto buniek - faktor nekrózy nádorov..

Vlastnosti a mechanizmy

Zdá sa, že ak je samotné telo schopné vyrobiť „liek“ proti závažným chorobám, ako je napríklad rakovina, potom by sa zdálo, že ľudstvo by nemalo trpieť takýmito smrteľnými chorobami. Prečo sa to nestane?

Často sa vyskytujú prípady, keď TNF prechádza na stranu škodlivých buniek a podporuje ich rast. Pri vysokej koncentrácii tohto typu proteínu v tele dochádza k depresii a dochádza k narušeniu imunitného systému, ktoré vedie k psoriáze, lupus erythematosus. Aktivujú sa zápalové procesy. Faktor nekrózy nádorov môže dokonca spôsobiť chronickú nefritídu. Napriek množstvu štúdií a vedeckých článkov venovaných faktoru nekrózy nádorov nie je úplne objasnená skutočná povaha a pôsobenie proteínu v danej situácii..

Vedúce kliniky v Izraeli

Po vykonaní mnohých experimentov a laboratórnych štúdií však vedci identifikovali niekoľko vlastností, ktoré sú vlastné TNF:

  • Pri existujúcich zhubných formáciách pod vplyvom TNF sa pozoruje nekróza (smrť) rakovinových buniek. Výnimočnosť TNF spočíva v tom, že zdravé bunky nepodliehajú žiadnym zmenám;
  • Imunita je aktivovaná. To sa dosahuje vďaka skutočnosti, že TNF sa podieľa na procese hematopoézy a protizápalových procesov;
  • Ako ochorenie postupuje, TNF podporuje diferenciáciu a migráciu imunitných buniek.

Mechanizmus účinku TNF je taký, že pri tvorbe malígnych buniek, mikróbov, vírusov prudko stúpa počet lymfocytov a neutrofily migrujú do ohniska zápalu. Neutrofily a lymfocyty sa zavádzajú do vnútornej výstelky krvných ciev, kde dochádza k zápalu. Zistilo sa, že TNF proteíny sú schopné potlačiť účinky žiarenia. Deštrukcia nádorových buniek sa dosiahne uvoľnením aktívnych foriem oxidu dusnatého, kyslíka a voľných radikálov. U zdravých ľudí nie je TNF zvyčajne detegovateľný, ale rakovinové bunky sa počas života objavujú v tele. V tomto okamihu sú TNF bunky spojené, čo ich neutralizuje..

Pozrime sa teraz na mechanizmy TNF, ktoré negatívne ovplyvňujú zdravie. V lekárskej praxi je potrebné uchýliť sa k transplantáciám orgánov a tkanív. Ako viete, každá cudzia bunka spôsobuje imunitnú odpoveď, ktorej účelom je odmietnutie „cudzích“ buniek. Potom aktívne pôsobí TNF, ktorý aktivuje zápalové reakcie. Vedci vyvíjajú lieky, ktoré potláčajú prácu TNF, čím vylučujú odmietnutie tkaniva.

Pri bakteriálnej infekcii často dochádza k septickému stavu. V tomto stave TNF produkuje tzv. Cytokín, ktorý ostro potláča imunitný systém. Vyskytuje sa ťažký šok sprevádzaný zlyhaním srdca.

U pacientov so závažnými infekčnými chorobami môže dôjsť k takzvanej rakovinovej kachexii, ktorá je vyvolaná TNF. Je to spôsobené skutočnosťou, že TNF je schopný odbúravať tuk a ničiť enzým, ktorý sa podieľa na akumulácii lipidov..

Detekcia kachektínovej látky v krvi tehotnej ženy naznačuje akékoľvek zápalové mechanizmy spôsobené bakteriálnymi zložkami. V tomto prípade je včasná detekcia zvýšenej koncentrácie kachektínu v tele životne dôležitá, pretože príčinou môže byť infekcia plodovej vody, narušený vnútromaternicový vývoj plodu. Existujú aj ďalšie prípady, v ktorých je nevyhnutný test TNF. Zvážte ich.

Chcete poznať náklady na liečbu rakoviny v zahraničí?

* Po prijatí údajov o chorobe pacienta bude zástupca kliniky schopný vypočítať presnú cenu liečby.

TNF vo farmakológii

Obrovská úloha TNF v ľudskom tele v boji proti závažným chorobám je nepopierateľná. Vedci pracovali a dlhodobo pracujú na vývoji ľudského TNF a jeho inhibítorov. Doteraz boli farmaceutickí vedci v tomto veľmi úspešní. V lekárskej praxi sa používajú syntetické analógy TNF, ktoré sa používajú v onkológii. Boli tiež vyvinuté protilátky, ktoré znižujú TNF pri niektorých závažných ochoreniach..

Remicade, inhibítory Enbrel - TNF. Ich použitie je vhodné pri psoriáze, Crohnovej chorobe, artritíde. Používajú sa iba vtedy, keď tradičná liečba hormónmi nie je účinná.

Infliximab, Rituximab - protilátky proti TNF. Indikuje sa v prípadoch, keď je infekcia sprevádzaná kachexiou, pretože potláča koncentráciu TNF.

Tymozín-alfa (tymactid) je imunomodulačné činidlo. Používa sa na infekcie HIV, sepsu a iné choroby vyžadujúce zvýšenú imunitu.

Cytostatiká (cytokíny) - používajú sa pri chemoterapii, po ktorej, ako viete, je imunita potlačená. Táto trieda liekov znižuje riziko infekčných komplikácií. Cytostatiká sa obvykle nepoužívajú ako samostatný liek. Kombinujú sa s chemoterapiou a inými liekmi používanými na boj proti rakovine.

Refnot a Ingaron sa v Rusku bežne používajú. Sú registrovaní v Rusku. Sú menej toxické ako cytokíny, ale sú účinnejšie v boji proti rakovine.

Účinnosť tejto skupiny liekov nedáva dôvod na ich nekontrolované použitie podľa vášho uváženia. Ich príjem by mal prísne kontrolovať lekár a iba v nevyhnutných prípadoch, keď telo nie je schopné bojovať s touto chorobou samostatne..

Cena analýzy

Nie všetky klinické laboratóriá majú tento typ analýzy. Cena závisí od regiónu a od toho, či ide o súkromnú alebo verejnú kliniku a pohybuje sa od 700 do 3500 rubľov. V zahraničí sa náklady na analýzu pohybujú od sto do dvesto dolárov.

Prehľady faktorov nádorovej nekrózy

Zahrnuté v zozname (nariadenie vlády Ruskej federácie č. 2782-r zo dňa 30.12.2014):
VED

farmakodynamika:
Adalimumab je rekombinantná monoklonálna protilátka, ktorej peptidová sekvencia je identická s ľudským IgG1. Adalimumab sa selektívne viaže na tumor nekrotizujúci faktor alfa a neutralizuje jeho biologické funkcie blokovaním interakcií s povrchovými bunkovými receptormi p55 a p75 pre faktor alfa nekrotizujúci nádor alfa..

Faktor tumorovej nekrózy alfa je prirodzene sa vyskytujúci cytokín, ktorý sa podieľa na regulácii normálnych zápalových a imunitných reakcií. Zvýšená koncentrácia faktora nekrózy tumoru alfa sa nachádza v synoviálnej tekutine u pacientov s reumatoidnou artritídou, juvenilnou idiopatickou artritídou, psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou. Faktor nádorovej nekrózy alfa hrá dôležitú úlohu vo vývoji patologického zápalu a deštrukcie artikulárneho tkaniva charakteristického pre tieto choroby. Zvýšené koncentrácie faktora nekrózy nádorov alfa sa nachádzajú aj v psoriatických plakoch. Pri psoriáze s plakmi môže liečba adalimumabom viesť k zníženiu hrúbky plaku a zníženiu infiltrácie v zápalových bunkách. Vzťah tohto klinického účinku adalimumabu s mechanizmom jeho účinku nebol stanovený..

Adalimumab tiež moduluje biologické odpovede, ktoré sú indukované alebo regulované faktorom nekrózy nádorov alfa, vrátane zmien hladín adhéznych molekúl, ktoré indukujú migráciu leukocytov..

U pacientov s reumatoidnou artritídou spôsobuje adalimumab rýchle zníženie koncentrácie indikátorov akútnej fázy zápalu (C-reaktívny proteín a rýchlosť sedimentácie erytrocytov) a koncentrácie cytokínov v sére (interleukín-6). U pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou alebo Crohnovou chorobou sa pozorovalo aj zníženie koncentrácií C-reaktívnych proteínov. Okrem toho dochádza k zníženiu sérovej aktivity matricových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), ktoré spôsobujú prestavbu tkaniva, čo je základom deštrukcie chrupavky..

Farmakokinetika:
Adalimumab sa absorbuje a distribuuje pomaly a dosahuje Cmax približne za 5 dní. Absolútna biologická dostupnosť lieku pri jednorazovej subkutánnej injekcii 40 mg adalimumabu je 64%.

U pacientov s Crohnovou chorobou, ktorým je predpísané liečivo v počiatočnej dávke 160 mg v týždni 0 a následnej dávke 80 mg v týždni 2, sa Cmax adalimumabu dosiahne v 2. a 4. týždni a je približne 12 μg / ml..

Vd (distribučný objem) pri jednorazovom intravenóznom podaní je od 4,7 do 6 litrov, čo naznačuje takmer rovnaké rozdelenie adalimumabu v krvi a v extravaskulárnych tekutinách.

Koncentrácia adalimumabu v synoviálnej tekutine u pacientov s reumatoidnou artritídou sa pohybuje od 31 do 96% séra..

Css adalimumabu, keď sa podáva subkutánne v dávke 40 mg jedenkrát každé 2 týždne pacientom s reumatoidnou artritídou na konci dávkovacieho intervalu, je približne 5 μg / ml (bez súčasného podania metotrexátu) a 8 - 9 μg / ml (na pozadí súčasného použitia metotrexátu). Pri zvýšení dávky adalimumabu v rozmedzí 20 mg, 40 mg a 80 mg jedenkrát každé 2 týždne a jedenkrát týždenne subkutánne sa zaznamenalo takmer lineárne zvýšenie koncentrácií adalimumabu v sére na konci dávkovacieho intervalu..

Keď bol adalimumab predpísaný v dávke 40 mg v monoterapii raz za 2 týždne, priemerná Cmin lieku u pacientov so psoriázou bola 5 μg / ml.

U pacientov s Crohnovou chorobou je Css približne 7 μg / ml a pozoruje sa po 24 a 56 týždňoch udržiavacej liečby adalimumabom 40 mg jedenkrát každé 2 týždne.

Adalimumab sa vylučuje pomaly, klírens obvykle nepresahuje 12 ml / h. Polčas je v priemere 2 týždne a pohybuje sa od 10 do 20 dní. Klírens a polčas sa významne nemenia, keď sa liek podáva v dávke 0,25 - 10 mg / kg a polčas je podobný, keď sa liek podáva intravenózne a subkutánne..

Pri dlhodobom používaní (viac ako 2 roky) do

Faktor nádorovej nekrózy - alfa

Faktor nádorovej nekrózy alfa (TNF-) je 157 aminokyselinový proteín. Je to prvý multifunkčný cytokín z rodiny TFN, ktorého vlastnosti boli stanovené na liečenie rakoviny. Jeho biologická aktivita je regulovaná receptormi 1 a 2 rozpustnými v TNF-alfa.

Prirodzený účinok je priamo vyjadrený stimuláciou produkcie interleukínu-1, ktorý je schopný rozoznať zdravé a onkologické štruktúry na bunkovej úrovni. V tomto ohľade faktor alfa nekrotizujúci nádor ovplyvňuje rakovinovú bunku prostredníctvom svojho povrchu.

TNF-alfa v tele je produkovaný hlavne aktívnymi makrofágmi, T-lymfocytmi a prírodnými zabíjačskými bunkami postihnutých tkanív. Zohráva kľúčovú úlohu pri apoptóze a proliferácii buniek.

Vplyv tohto prírodného prvku je však úzko spojený s toxicitou látky. Preto sa v súčasnosti používajú účinnejšie a menej toxické varianty faktora nekrózy nádorov, napríklad tymozín-alfa. Onkológovia tiež vyvíjajú metódy priameho dodávania nekrotického faktora do nádoru bez ovplyvnenia iných tkanív a bez toho, aby boli zahrnuté do celkového krvného obehu..

Faktor alfa nekrózy nádorov a rakovina

Doposiaľ tento vplyv, ako aj jeho antagonisty a následné biologické prvky, na také formy onkologických lézií, ako sú:

Zhubné nádory žalúdka a hrudníka:

Faktor alfa nekrózy nádorov vedie k smrti potenciálne rakovinových buniek.

Nemalobunkový karcinóm pľúc:

TNF-alfa chráni telo pred účinkami rôznych patogénov, ktoré zabraňujú vzniku ochorenia.

Sarcoma a melanóm:

Pri týchto typoch rakoviny je rekombinantný faktor alfa-nekrotizujúci faktor alfa obzvlášť účinný.

Tvorba rakoviny maternice a vaječníkov:

Citlivé aj na tento prvok.

Kvôli svojej schopnosti ničiť prísun krvi do nádoru sa faktor alfa nekrotizujúci nádor alfa môže tiež použiť na klinickú terapiu metastatického karcinómu..

lieky

Faktor alfa nekrózy nádorov je cytokín. Sú schopné inhibovať aktivitu nádoru nielen pôsobením proti abnormálnym bunkám, ale aj kombináciou s hlavnými bunkovými mechanizmami. Preto sa pri vytváraní liekov používajú nasledujúce typy liečiv reprezentované inhibítormi TNF:

  1. Monoklonálne protilátky (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, zastúpené liekom Rituxan);
  2. Rekombinantné proteíny, ktoré zahŕňajú imunoglobulínové domény a receptory TNF, najmä interferón-1 a 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Medzi ruské lieky cytokinickej skupiny vynikajú „Refnot“, „Reaferon“, „Roferon“, „Intron“ a ďalšie..

Náklady na lieky cytokinickej skupiny priamo závisia od krajiny výroby. Lieky európskeho a amerického pôvodu budú oveľa drahšie ako lieky ruské a ukrajinské.

To však vôbec neznamená, že domáce liečivá sa budú líšiť v špecifickosti svojej činnosti ako dovážané. Napríklad odhadujme porovnávacie ceny liekov s rovnakou kapacitou 100 tis. Jednotky:

  • prípravky obsahujúce monoklonálne protilátky (Rusko): 1 fľaša - od 1 500 rubľov. až 2 000 rubľov; 5 fliaš - od 10 000 rubľov. až 12 000 rubľov;
  • lieky s monoklonálnymi protilátkami (Ukrajina): 1 fľaša - od 500 UAH. do 800 UAH; za 5 fliaš cena je od 2000 UAH. do 3500 UAH;
  • rekombinantný nádorový nekrotický faktor: cena v Rusku za jednu fľašu je od 2 000 rubľov. do 3000 RUB Na Ukrajine je cena vyššia: od 1000 UAH. do 1800 UAH čo súvisí s potrebou prepravy;
  • cena dovážaných liekov obsahujúcich faktor alfa nekrózy nádorov na fľašu sa pohybuje od 1 000 USD. do 1300 USD.

Kde kúpiť tumor nekrotizujúci faktor alfa?

Lieky proti faktoru nekrózy nádorov alfa sú dostupné prakticky vo všetkých krajinách sveta. V domácej farmakológii sa lieky cytokinickej skupiny predávajú v lekárňach vo veľkých mestách. Ale vo väčšine prípadov sa lieky podávajú pacientovi iba na lekársky predpis a po predchádzajúcom poradí..

Pacienti v krajinách SNŠ si môžu kúpiť liek od ruského výrobcu, pretože cena dovážaných liekov je mnohokrát vyššia.

recenzia

Názory na drogy v tejto skupine sú rozdielne, a to nielen od pacientov s rakovinou a ich príbuzných, ale aj od samotných onkológov:

  1. Niektoré naznačujú schopnosť látok s faktorom alfa nekrózy nádorov nezávisle bojovať proti rakovine.
  2. Iní odborníci iba potvrdzujú schopnosť cytokinických liekov zvyšovať účinok tradičnej terapie.
  3. Zdôrazniť možné vedľajšie účinky, najmä u pacientov s latentnými vírusovými infekciami, tuberkulózou, kardiovaskulárnymi chorobami a chronickými ochoreniami pečene..

V každom prípade je maximálna doba liečby faktorom alfa nekrotizujúcim nádory iba 2 cykly. Môže sa vykonať doma po dôkladnej diagnostike a zhromaždení testov.

Existuje len málo recenzií pacientov o tomto lieku, ale väčšina pacientov s terapeutickým použitím faktora nekrotizujúceho nádory alfa zaznamenala zlepšenie ich celkového zdravotného stavu, najmä v prítomnosti pokročilej alebo opakujúcej sa rakoviny. Niektorí v neskorších štádiách vývoja choroby vnímajú liek ako jediný všeliek. Tento postoj však nie je primeraný. Aj napriek pozitívnej spätnej väzbe v celosvetovej praxi stále prebieha výskum bezpečnosti produktu..

Faktor nádorovej nekrózy alfa je jednou z najnovších biologických zbraní, o ktorej sa stále veľa diskutuje vo vedeckej onkológii..

AKO ZVÝŠIŤ ÚČINNOSŤ A ZLEPŠIŤ ZDRAVIE ZNÍŽENÍM FAKTORU TNF-a nádorovej nekrózy

Tri najbežnejšie zápalové cytokíny, ktoré sú zodpovedné za chronické zápalové ochorenia, sú tumor nekrotizujúci faktor (TNF), interleukín-1beta (IL-1b) a interleukín-6 (IL-6). Transkripčný faktor NF-kB je tiež aktívny pri zápale a predpokladá sa, že tieto štyri proteíny sú indikátormi chronického zápalu.

TNF môže byť zvýšený akýmkoľvek typom imunitnej reakcie - TN1 alebo TN2 TNF zvyšuje hladinu C-reaktívneho proteínu (CRP), ktorý sa často používa ako krvný test na vyhodnotenie stupňa zápalu. Analýza CRP však nie je natoľko citlivá, aby detegovala nižšie, ale chronické hladiny TNF..

Je dôležité pochopiť, že môžete mať lokálne zvýšené hladiny TNF v oblastiach tela, ako je napríklad hypotalamus alebo črevá, a takéto zvýšenie sa nedá zistiť krvným testom..

Mnoho typov buniek produkuje TNF a TNF sa potom používa na stimuláciu ďalších buniek imunitného systému. Je známe, že TNF je produkovaný makrofágmi, dendritickými bunkami, imunitnými T bunkami, žírnymi bunkami a fibroblastami. Potom TNF ovplyvňuje ďalšie bunky, najmä ovplyvňuje bunky, ktoré lemujú krvné cievy (endoteliálne bunky), čo spôsobuje cievne problémy, a to výrazne pomáha rastu zhubných nádorov, pretože taký účinok indukuje angiogenézu (rast krvných ciev) a ich zvýšené kvantitatívne vzdelanie (hypervaskularizácia).

Vysoká hladina TNF môže spôsobiť ochorenie srdca, obličiek a kognitívne problémy a negatívne ovplyvniť črevné bunky a spôsobiť ich odumretie. TNF tiež stimuluje makrofágy a efektorové T bunky, čo vedie k zvýšenej produkcii zápalových cytokínov a rezistencii voči apoptóze, čo podporuje rozvoj rakoviny..

Dobré funkcie TNF

TNF stimuluje spánok a predlžuje trvanie spánku s pomalými vlnami (R). Preto je dobré mať mierne zvýšenú hladinu TNF pred spaním, keď chceme spať a v noci. TNF je vždy trochu zdravý v noci u zdravých ľudí. Trvanie denného spánku pri Alzheimerovej chorobe priamo súvisí so stupňom funkčných porúch v tele pacienta (R), ktoré sú výsledkom zvýšeného zápalu..

Ďalšími príkladmi dennej ospalosti pri chronických zápalových ochoreniach sú Parkinsonova choroba (R), traumatické poškodenie mozgu (TBI) (R), mozgová príhoda (R), zlyhanie srdca (R) a diabetes typu 2 (R)..

TNF je priamym stimulom na zníženie hromadenia tuku, čo vedie k inzulínovej rezistencii v tukových bunkách (R), ale tiež k zvýšeniu inzulínovej rezistencie vo svalových bunkách (R). To znamená, že glukóza nemôže vstúpiť do buniek..

TNF potláča chuť do jedla potlačením hormónu orexínu (P, P2, P3). Vďaka vysokej hladine TNF sa stáva tenšia a núti vás jesť menej inhibíciou glukózy v tukových bunkách. Ak znížite hladiny TNF, stanete sa hladnejšími a môžete získať viac telesného tuku. Preto nie je prekvapujúce, že výsledkom anti-TNF terapie je priemerný prírastok hmotnosti 5,5 kg počas 12 týždňov (R). Ukázalo sa, že iba zmena hladiny TNF umožnila účastníkom experimentu získať v priemere 11 kilogramov.

Nízke dávky TNF u myší spôsobili rezistenciu na inzulín a hormón leptín v hypotalame, čo prispelo k obezite (R). Je známe, že relatívne nízka hladina TNF znižuje syntézu aldosterónu v reakcii na produkciu ACTH (prekurzora kortizolu), ktorý sa zvyšuje v reakcii na stres a intenzívne cvičenie (R). Cvičenie zvyšuje syntézu ACTH, ktorú naše telo normálne produkuje na ukladanie sodíka zvýšením aldosterónu. Ak je však v tele prítomný zápal, zníži sa tvorba aldosterónu a ak je tento pokles významný, môže to viesť k zníženiu hladiny sodíka v tele..

Ak máte zvýšený TNF a znížite ho, bude to mať pozitívny vplyv na vašu náladu a motiváciu..

Zlé funkcie TNF

TNF hrá dôležitú úlohu pri mnohých ochoreniach a je to cytokín, ktorý je aktívnym stimulátorom zápalu. TNF môže spôsobiť dlhodobé poškodenie mitochondriálnym poškodením (R).

TNF stimuluje únavu, znižuje náladu a znižuje kognitívnu a fyzickú výkonnosť potlačením orexínu (P, P2, P3), ktorý je mimoriadne dôležitým neurotransmiterom pre mnohé telesné funkcie. Orexín má množstvo kľúčových funkcií pri vývoji získanej pamäte, ako aj pri podpore dlhodobej pamäte (R). Preto ak máte zvýšený zápal, môže to zhoršiť vašu kognitívnu funkciu..

TNF môže tiež znižovať produkciu hormónov štítnej žľazy, čo spôsobuje nízky T3 syndróm (R). Faktor nekrózy nádorov môže tiež mierne znížiť hladinu testosterónu (R).

TNF spomaľuje hojenie rán, čo znamená dlhšiu dobu zotavenia po cvičení / poranení / chirurgickom zákroku. (P, P2).

TNF môže spôsobiť črevný zápal, takzvané netesné črevo (R).

Chronicky zvýšené hladiny TNF môžu tiež narušiť cirkadiánny rytmus a zvýšiť únavu počas dňa (R)..

Choroby spojené s faktorom nekrózy nádorov

  • Autoimunitné ochorenia: všeobecné (R), roztrúsená skleróza (R), Behcet (R), SLE (R), skleroderma (R), sarkoidóza (R), hydradenitída suppurativa (R), ankylozujúca spondylitída (R), erytém nodosum leprosum (R)
  • Ochorenie srdca (R) - zlyhanie srdca (R), ateroskleróza (R), mozgová príhoda (R)
  • Rakovina všeobecne (R), melanóm (R)
  • Inzulínová rezistencia (R), diabetes mellitus 2. typu (R)
  • Alzheimerova choroba (R), Parkinsonova choroba (R), ALS (R)
  • Veľká depresia (R) - u ľudí s depresiou boli hladiny TNF, ktoré boli o 3,97 PG / ml vyššie ako u zdravých ľudí (R).
  • IHD (R, P2), Crohnova choroba / ulcerózna kolitída (R)
  • Reumatoidná artritída (R)
  • Osteoporóza (R)
  • Psoriáza (P), ekzém (P)
  • Astma (R), COPD (R). TNF stimuluje rôzne molekuly, ktoré eozinofily získavajú neutrofily a lymfocyty do dýchacích ciest. TNF môže spôsobiť rezistenciu na kortikosteroidy (R).
  • Bipolárne poruchy (R, P2), anorexia (R)
  • Syndróm polycystických ovárií (R) - TNF znižuje produkciu kortizolu a zvyšuje produkciu testosterónu, ktorý spôsobuje PCOS (R).
  • Syndróm chronickej únavy (R), f Ibromyalgia (R) - ale zistenia sú v rozpore (R).
  • Tinnitus (P), epilepsia (P), fibróza kistózy (P), neuropatia vyvolaná chemoterapiou (P), diabetická neuropatia (P), chronické ochorenie pečene (P), mastná pečeň (P)

Faktory ovplyvňujúce hlavne hladiny TNF

Dva hlavné faktory, ktoré spôsobujú zvýšené hodnoty TNF, sú lektíny (P) a obezita (P), pretože tukové bunky produkujú TNF. Keby naše telo malo menej tukových buniek, potom by veľa problémov so zápalom zmizlo..

Ďalšími možnými príčinami sú znížený spánok a vysoká hladina glukózy v krvi pri prejedaní, najmä potraviny s vysokým glykemickým indexom..

Ďalšími bežnými faktormi rastu TNF sú fyzická nečinnosť (R), nadmerná konzumácia alkoholu (R), fajčenie (R) a málo ovocia a zeleniny (R, P2)..

Ultrafialové vystavenie slnku výrazne zvyšuje TNF (P, P2, P3) (ale nakoniec ho potláča). To je pravdepodobne dôvod, prečo niektorí ľudia zažívajú únavu zo slnka..

Posledné štúdie ukázali, že TNF - môže byť vážne inhibovaný cvičením (najmä myokínmi alebo svalovými proteínmi, ako je IL-6) (R). Nadmerné cvičenie alebo maratóny však zvyšujú TNF (R).

Infekcia môže tiež zvýšiť TNF, najmä bakteriálne infekcie (R)..

Čo ďalej zvyšuje hladiny TNF

  • Oxidačný stres - aktivita TNF závisí od tvorby ROS (R).
  • Lektíny - pre ľudí, ktorí sú citliví na lektín (asi štvrtina populácie)
  • Slnko - lúče UVA a UVB emitované slnkom výrazne zvyšujú TNF (P, P2, P3).
  • Nadmerná fyzická aktivita / maratóny (R)
  • Obmedzený spánok (R)
  • Chronická nespavosť (R).
  • Obezita (P)
  • Vysoká hladina glukózy (P) - zvyčajne z potravín s vysokým glykemickým indexom (P).
  • Hypodynamia (P)
  • Nízka butyrát (P)
  • Cirkadiánne poruchy (R)
  • Nadmerná konzumácia alkoholu (R)
  • Fajčenie (P)
  • Mastné potraviny (najmä kyselina palmitová (P), ale to neznamená jesť nízkotučné diéty) (P).
  • Nedostatok rastlinných potravín - ovocie a zelenina, ktoré obsahujú fytochemikálie inhibujúce TNF a iné typy zápalov (R, P2).
  • Ťažké kovy (P)
  • Niektoré toxíny (P)
  • Nedostatok horčíka (P)
  • Nedostatok zinku (R)
  • Nedostatok vitamínu D (P, P2, P3)
  • Nedostatok chrómu (P)
  • Nedostatok cholínu (R) - ľudia, ktorí konzumovali viac ako 360 mg cholínu denne, mali o 12% nižšie koncentrácie TNF ako tí, ktorí konzumovali menej.
  • Pijatelia kávy a kávy mali v priemere o 28% vyššie hladiny TNF.
  • Bobule Goji (R)
  • Aloe (R), Reishi (R), Andrographis (R), Apismin - v mede a kráľovskej želé (R).
  • Vasopresia (P), inzulínový rastový faktor IGF-1 (p), angiotenzín II (P).

Pretože TNF je jedným z faktorov, ktorý nás unavuje po noci, je najlepšie používať anti-TNF látky počas dňa..

Drvivá väčšina liečivých bylín a prírodných produktov inhibuje TNF, ako aj ďalšie zápalové faktory - IL-1b, IL-6, NF-kB do tej istej miery..

Existujú lieky, ktoré sa zameriavajú na TNF (monoklonálne protilátky). Sú účinné a mali by sa používať, ak zlyhajú všetky ostatné..

Najväčší problém s inhibíciou TNF je, že ak príliš znížite faktor nekrózy nádorov, stanete sa náchylnejšími na infekcie a keď ochorejete, stane sa ešte nebezpečnejším..

Keď sa vedci snažili podávať lieky, ktoré inhibujú TNF a cytokín IL-1b spolu, museli zastaviť svoj experiment, pretože ľudia začali veľmi ľahko ochorieť a robili to príliš často..

Malo by sa pamätať na to, že keď bylinky alebo iné potraviny inhibujú TNF, pôsobia súčasne ako antimikrobiálne zložky, ktoré bránia vniknutiu infekcie do tela alebo inhibujú aktiváciu latentnej infekcie. Ak použijete niekoľko aktívnych biologických látok a kombinujete ich so stravou a životným štýlom, potom to má významný účinok.

Najlepšie spôsoby potlačenia TNF

  1. Elementárna strava (P) / bez lektínu pre citlivosť na lektín
  2. Ryby (P)
  3. Kalorické obmedzenie (R)
  4. Pôst (R)
  5. Fyzická aktivita (P)
  6. Elektrónový prenosový kofaktor PQQ (P)
  7. Resveratrol (500 mg, 5 gramov leucínu) (R)
  8. Kurkumín približne 2 g (R) (R)
  9. Čaj jazmínový (R)
  10. Škorica / benzoan sodný (P, P2)
  11. Olej z čierneho rasce (R)
  12. Rooibos (R)
  13. Carob (R)
  14. Licorice (R)
  15. Kombucha / kyselina mliečna (P)
  16. X krieda - asi 2 g (xanthohumol) (P). Účinne užite pred spaním.

Strava a životný štýl, ktorý potláča TNF

Je zaujímavé, že muži, ktorí konzumovali červené mäso, mali nižšie hladiny TNF, ale to neplatilo pre ženy (R)..

  • Stimulácia nervov vagu (P) - Táto technológia sa skúma ako alternatíva k monoklonálnym protilátkam.
  • Ketóza (P)
  • Akútny psychologický stres (P) a ortisol (P) (neodporúča sa)
  • Kalorické obmedzenie (R)
  • Jóga (R)
  • Gymnastika Tai Chi (R)
  • Dýchanie / meditácia Wima Hofa (R)
  • Cyklistika / indoor cycling (R)
  • Stredomorská strava (P)
  • Elementárna strava pre ľudí citlivých na lektín (R).
  • Denný spánok (P).
  • Zamilovanie, sex, pomoc a pozitívny sociálny kontakt, čo vedie k zvýšenému oxytocínu (R).

Potraviny inhibujúce TNF

  • Sardinky (P)
  • škorica
  • Nutričné ​​droždie / beta glukány (P, P2) - nájdené v húb.
  • Stevia (P, P2)
  • Med (R)
  • Čokoláda / káva (R)
  • Trehalóza (P, P2)
  • Cesnak (R)
  • Treska pečeň / ryba / rybí olej (R)
  • Čučoriedky / bobule / kyanidín-3-O-β-glukozid (c3g) - typický antokyanín, nájdený v výliskov čiernych ríbezlí, bazy európskej, červenej maliny, slivky, broskyne, l ichi a acai (P).
  • Sulforaphane / brokolica / kapusta / kelímková zelenina (P)
  • Sójové bôby (R)
  • Betalain / repa (R)
  • Kamut (R)
  • Koriander (P)
  • Tamarind (R)
  • Klzký jilm (P)
  • Púpava (P)

Hormóny inhibujúce TNF

  • Kortizol (P)
  • Hormón stimulujúci alfa melanocyty (R)
  • ACTH (R)
  • Oxytocín (P)
  • Adiponektín (P)
  • Vitamín melatonínu (P) D3 (P)
  • Progesterón (na ňu sa premieňa pregnenolón) (R)
  • Estrogén (na ňu sa premieňa pregnenolón) (R)
  • DHEA (R)
  • Ghrelin (R)

Látky a metódy inhibujúce TNF

  • Žluč (P)
  • Laktoferín (P)
  • Glycín (P)
  • Chróm (P)
  • Kyseliny sialové (P, P2)
  • Arginín (R)
  • Bromelain (R)
  • Berberine (P, P2)
  • Polyfenoly Apple (P)
  • Silymarin (R)
  • Honokiol (R)
  • Čínska lebka (R) / Baikalin (R)
  • Ginkgo (R)
  • Hespderidín (P)
  • Karnosín (P)
  • Fytosteroly (P)
  • Čerešňa (P)
  • Astaxantín (R)
  • Astragalus (R)
  • Probiotiká / c. koagulány (P)
  • Mačacie pazúry (P)
  • Artemisinin (R)
  • Karnitín (R)
  • Genistein (P)
  • Amla / indický egreš (R)
  • Koenzým Q10 (P)
  • Magnolol (R)
  • Echinacea (R)
  • Chaga (R)
  • Horký melón (R)
  • Oxymatrin (P)
  • Ďatelina červená (P)
  • Glukozamín (P)
  • Quercetin (R)
  • Rutín (R)
  • Myricetín (P)
  • Ashwagandha
  • Chrysin (P)
  • Forskolin (R)
  • Molekulárny vodík (P)
  • Histidín (R)
  • Emodin - Nájdené v Resveratrole, Rhubarbe, Aloe (R).
  • Danshen (P) / TanshioneII (P)
  • Agmatín + Zymosan (P)
  • Ortuť - nízka úroveň (P)
  • Bahenná terapia (P)

Lieky inhibujúce TNF

  • Konope / marihuana (P, P2)
  • Naltrexón (R) s nízkou dávkou
  • Metformín (R)
  • Ryža / Statíny červené kvasnice (R)
  • MDMA / Extáza / Molly (R)
  • Psychedeliká / halucinogény (P).
  • Kokaín (R)
  • Allegra / Fexofenadine (R)
  • Mizolastín (antihistamín) (R)
  • Bupropión (liek, antidepresívum) (R)
  • Rapamycín (R)
  • Talidomid a analógy (R)
  • Monoklonálne protilátky - infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), pegol certolizumab (Cimzia) a golimumab (Simponi), etanercept (Enbrel).

Inhibičné dráhy TNF

  • Aktivácia delta-opioidného receptora (P)
  • ACE inhibítory (lieky a väčšina bylín) (R)
  • Hypertriglyceridémia (R)
  • Inhibítory HDAC (butyrát / RS) (R)

Prečo niektorí ľudia produkujú viac TNF

Dôvod, prečo niektorí ľudia produkujú viac TNF ako iní, je aspoň čiastočne spôsobený genetickou predispozíciou. Ľudia s genotypom TNF - a - 308 produkujú viac TNF ako ľudia s genotypom TNF - a - 308 g (R). Životné prostredie je, samozrejme, tiež významným faktorom..

V rôznych prostrediach sú rôzne gény pre prežitie lepšie. Napríklad vyššie hladiny TNF môžu pomôcť zabrániť tuberkulóze (R) a iným infekciám. Mikrób, ktorý spôsobil mor, bol schopný redukovať TNF u ľudí (R), čo prispelo k letalite.

Vďaka zlepšenej hygiene a rozvoju výroby antibiotík, ako aj túžbe po dlhom živote sú ľudia s génmi, ktoré spôsobujú zvýšenú produkciu TNF, v súčasnom svete v nevýhode, hoci to bolo v minulosti prospešné..

Kostry pravekých ľudí, od roku 4 000 pnl e. ukázali, že ľudia mali tuberkulózu, a vedci našli tuberkulózu v egyptských múmach z roku 3000-2400 pred Kristom. e. V Európe sa výskyt tuberkulózy začal zvyšovať začiatkom 16. storočia na vrchol v 18. storočí, keď predstavoval takmer 25% všetkých úmrtí. Do roku 1918 bolo jedno zo šiestich úmrtí vo Francúzsku stále kvôli tuberkulóze (R)..

V roku 588 A.D. e. mor Justiana (spôsobený baktériami Yersinia) zabil asi 100 miliónov ľudí na celom svete. To viedlo k 50% zníženiu počtu obyvateľov Európy medzi 541 a 700 (p).

Od roku 1347 do roku 1351 prešla Čierna smrť (mor) po Ázii, Európe a Afrike. To viedlo k poklesu svetovej populácie zo 450 miliónov na 350 miliónov. Čína stratila asi polovicu svojej populácie, z približne 123 miliónov prežilo približne 65 miliónov; v Európe zomrelo asi 1/3 populácie av Afrike asi 1/8 populácie. Mor naďalej zabíjal obrovské masy európskej populácie až do konca 17. storočia a ovplyvňoval aj Čínu a islamský svet..