Taxánové vedľajšie účinky

chirurg-onkológ, mamológ, kandidát lekárskych vied

+7 921 945 33 18

+7 921 945 33 18

Leningradský kraj, okres Vsevolozhsky, osada Kuzmolovsky, ul. Zaozernaya, 2

Doktor tretej generácie. Vyštudoval Štátnu lekársku akadémiu v Petrohrade pomenovanú po V.I. Î.I. Mechnikov, po ktorom on okamžite vstúpil do klinického pobytu v chirurgii na tej istej akadémii. Počas štúdia na klinickej rezidencii, ktorú v roku 2000 ukončil s vyznamenaním, získal špecializáciu onkológia (1999). Od roku 1999 sa školenie uskutočňuje na základe Leningradského regionálneho onkologického lekára (Katedra všeobecnej onkológie). V rokoch 2000 až 2004 študoval na postgraduálnej škole av roku 2004 obhájil dizertačnú prácu na tému „Chirurgická a adjuvantná liečba skorých foriem rakoviny prsníka“. Mám platné osvedčenia v chirurgii (2015) a onkológii (2018), rekonštrukčnej a plastickej chirurgii (2019)

V Leningradskej regionálnej onkologickej ambulancii (adresa sídla - Petrohrad, Liteiny, 37 rokov) pracujem od roku 2002 na oddelení chorôb prsníka. V roku 2007 absolvoval školenie onkológie v MAPO. Od roku 2007 som riadnym členom EURÓPSKEJ SPOLOČNOSTI MAMMOLÓGOV (EUSOMA) a EURÓPSKEJ SPOLOČNOSTI ZDRAVOTNEJ ONKOLÓGIE (ESMO).

Od roku 2004 som hlavným výskumným pracovníkom a koordinátorom medzinárodných klinických štúdií rakoviny prsníka na Leningradskej regionálnej onkologickej ambulancii..

Mám viac ako 10 publikácií vrátane publikácií v centrálnej zahraničnej tlači.

Pracovný telefón 945 33 18

Mobilný telefón +7 921 945 33 18

Adresa: Zaozernaya st. 2, poz. Kuzmolovsky, okres Vsevolozhsky, Leningradská oblasť, Rusko. 188663.

Cestovanie

Ako sa tam dostať verejnou dopravou: zo stanice metra Devyatkino kyvadlovým autobusom číslo 621 alebo 627 na zastávku „regionálne onkologické centrum“ (v Kuzmolovo). Dá sa dostať vlakom (pozri cestovný poriadok)

Osobnou dopravou. 1. Odchod z mesta pozdĺž Avenue Rustaveli (koniec avenue, neďaleko križovatky s Avenue Prosveshcheniya cez Devyatkino a Novodevyatkino a po diaľnici do obce Kuzmolovsky. Po čerpacej stanici Aero odbočte doľava. Ďalej po ceste k železničnej stanici. Na pravej strane po 200 m uvidíte trojpodlažnú budovu z bielej tehly. Mali by ste nechať auto pri bráne a pokračovať cez centrálny vchod na kliniku..

Možnosti chemoterapie pre antracyklíny a rakovinu prsníka rezistentnú na taxán

Publikované v časopise:
Modern Oncology " 2010, No. 3, T.12

N. S. Besova, V.A. Gorbunova
Výskumné stredisko ruskej rakoviny pre štátnu inštitúciu. N.N.Blokhina RAMS, Moskva

Napriek neustálemu rozširovaniu škály účinných cytostatík zostáva problém liečby metastatického karcinómu prsníka rezistentného na chemoterapiu (XT) (mBC) stále naliehavý.

Detekcia metastáz v rôznych štádiách vývoja malígneho procesu sa pozoruje u 30 - 80% pacientov s rakovinou prsníka (BC) [1]. Zavedenie nových protirakovinových liekov do klinickej praxe v poslednom desaťročí viedlo k významnému zlepšeniu výsledkov dlhodobej liečby, stredná dĺžka života pacientov s mBC sa však stále pohybuje v priebehu 2 až 3 rokov a 5-ročné prežívanie je 26,7% [2]..

Hlavné pokroky v cielenej liečbe sú spojené s trastuzumabom, ktorý radikálne zmenil prognózu pacientov s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka. Amplifikácia génu HER2 / neu pri rakovine prsníka sa vyskytuje približne v 25% prípadov a vyžaduje si osobitné posúdenie. Nebudeme sa dotýkať otázok liečby tejto podskupiny pacientov.

Antracyklíny a taxány sú najúčinnejšie lieky pri rakovine prsníka s rôznymi mechanizmami protinádorového pôsobenia. Antracyklíny viažu DNA topoizomerázu II, vrátane metódy separácie vlákien DNA závislej od adenozíntrifosfátu, čo vedie k tvorbe reaktívnych zlúčenín kyslíka. Taxány sa reverzibilne viažu (β-tubulín, čím sa stabilizuje guanozín difosfát - viazaná forma (β-tubulín, ktorá vedie k blokáde depolymerizácie a stimulácie polymerizácie tubulínu v dôsledku neprítomnosti guanozíntrifosfátu. Výsledkom pôsobenia týchto liekov je zastavenie bunkového rastu a indukcia apoptózy [1])..

Kombinácie obsahujúce antracyklíny a taxány sa široko používajú v prvej línii liečby mBC a v operatívnych formách ako adjuvans a neoadjuvantné XT. Opakované alebo dlhodobé podávanie týchto liekov často vedie k tvorbe nádorovej rezistencie na ne..

Klinicky je rezistencia na antracyklíny a taxány definovaná ako progresia choroby (PD) v priebehu 6 - 12 mesiacov po ukončení CT neo- alebo adjuvantného, ​​ako aj PB zaregistrovaná na pozadí CT alebo do 3 mesiacov po poslednej dávke cytostatík pre mBC [ 3.4].

Medzi mechanizmy rozvoja nádorovej rezistencie na antracyklíny a taxány patrí nadmerná expresia transportných proteínov, ktoré odstraňujú cytostatické činidlo z nádorovej bunky, génové mutácie, nadmerná expresia β-III-tubulínu alebo zmeny spojené so signalizačnými proteínmi [5, 6]. Mechanizmus rozvoja rezistencie na antracyklíny je založený na zvýšenej expresii transportných proteínov, ktoré uskutočňujú vylučovanie liečiva z nádorovej bunky, ako je P-170 glykoproteín (P-gp) a proteín viažuci sa na viac liečiv 1 (MRP1). Nadmerná expresia týchto proteínov vedie k zvýšenému uvoľňovaniu cytostatík z bunky. Rovnaký mechanizmus sa podieľa aj na tvorbe rezistencie na taxány. Ďalším mechanizmom rozvoja rezistencie na taxány je zvýšenie expresie β-III-tubulínového proteínu (β-tubulínový izotyp triedy III), ktorého afinita je významne znížená v mikrotubulínových inhibítoroch [7]..

V prípade získanej rezistencie sa nádor môže stať rezistentným nielen na použité lieky, ale aj na široké spektrum cytostatík s rôznymi mechanizmami pôsobenia. Pravdepodobnosť dosiahnutia významného účinku ďalšieho XT v takýchto prípadoch postupne klesá a zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku závažných vedľajších účinkov ohrozujúcich život [8]..

Cieľom liekovej terapie pre mBC je maximalizovať kontrolu príznakov nádoru a predchádzať komplikáciám spojeným s nádorom, ako aj maximalizovať trvanie a zlepšovať kvalitu života pacientov prostredníctvom optimálnej CT a minimálnej toxicity [9]. Pri výbere optimálneho režimu liekovej terapie sa berú do úvahy obidve charakteristiky pacienta: vek, sprievodné choroby, menopauzálny stav, všeobecný funkčný stav, osobné preferencie a vlastnosti choroby: lokalizácia a prevalencia metastatického procesu; hormonálny (a HER2 / neu) nádorový stav; povaha predchádzajúcej terapie, jej účinnosť a znášanlivosť; trvanie obdobia bez relapsu / bez progresie [10].

Nevyriešený problém XT-rezistentnej mBC je otázka vhodnosti použitia kombinácií protirakovinových činidiel v porovnaní s ich postupným podávaním v mono móde..

V súčasnosti publikoval I. Park výsledky štúdie porovnávajúcej účinnosť kombinácie gemcitabínu s vinorelbínom (n = 42) a ich postupné podávanie (n = 40) v 2. až 3. línii liečby mBC [11]. Nezistili sa žiadne významné rozdiely v terapeutickej účinnosti a toxicite..

Ak sa vyvinie rezistencia na antracyklíny, zvyčajne sa predpisujú taxány, ak sa predtým nepoužili: docetaxel, paklitaxel, abraxán. Pri predpisovaní paklitaxelu sa uprednostňuje týždenný dávkovací režim, ktorý je účinnejší a menej toxický ako štandardné podávanie raz za 3 týždne..

S ďalším progresom procesu po taxánoch je možné použiť kapecitabín, gemcitabín, pegylovaný lipozomálny doxorubicín, vinorelbín, hoci ich účinnosť v tomto prípade je extrémne nízka (tabuľka 1)..
Optimizmus v tejto situácii je inšpirovaný výsledkami štúdie novej triedy antineoplastických liekov - epotilónov, ktorých najvýznamnejším predstaviteľom je ixabepilón..

Epothilony sa získavajú prirodzenou fermentáciou myxobaktérie Sorangiumcellulosum. Hlavnými zložkami sú epotilóny A a B. Mechanizmus protinádorového pôsobenia epotilónov je podobný ako taxón: väzba na β-tubulín mikrotubulov, blokovanie ich depolymerizácie a stimulácia polymerizácie, čo vedie k stabilizácii mikrotubulárneho aparátu, zastaveniu mitózy vo fáze G2 / M a následnej apoptóze nádorových buniek..

Ixabepilón (BMS-247550, aza-epotilón B) je prvý semisyntetický analóg epotilónu B. Napriek podobnému mechanizmu účinku má ixabepilón oproti taxánom mnoho výhod v dôsledku rozdielu v chemickej a priestorovej štruktúre molekuly. Ixabepilón si vďaka svojim štrukturálnym vlastnostiam zachováva aktivitu v mutáciách P-tubulínu v miestach jeho väzby na paklitaxel, potláča dynamickú nestabilitu P-III-tubulínu, zachováva si aktivitu počas svojej expresie a nevyvoláva nadmernú expresiu P-gp a MRP1 a prakticky s nimi neinteraguje. Ako je ukázané na experimentálnych modeloch rakoviny prsníka, ixabipelon si zachováva protinádorovú aktivitu proti bunkovým líniám a transplantovaným nádorom rezistentným na XT pomocou antracyklínov, taxánov, kapecitabínu [18, 19].

Tabuľka 1. Randomizované kontrolované štúdie fázy III skúmajúce účinnosť XT mBC po liečbe antracyklínmi a / alebo taxánmi

Poznámka. N je počet predchádzajúcich režimov XT pre mBC; n je počet pacientov; MVP je stredný čas do progresie choroby (VAR je časový interval od okamihu randomizácie pacienta do okamihu objektívneho stanovenia choroby pacienta, ale nie smrti pacienta). MVBP je stredná miera prežitia bez PB (GDP je časový interval od momentu randomizácie pacienta do okamihu objektívneho stanovenia progresie choroby alebo smrti pacienta); MOB, medián celkového prežitia; PLD - pegylovaný lipozomálny doxorubicín; AXT - adjuvans XT; NeoAXT - neoadjuvantné XT; p / d - raz denne; d - dni; 95% CI - 95% interval spoľahlivosti.

Odolnosť voči

N

Režim, dávky v mg / m2

n

MVDP / MVBP

HR [95% CI]

MOB

HR [95% CI]

Docetaxel 100/21 d
Paclitaxel 175/21 d

1,64 [1,33-2,02]
p 0,05

Na základe výsledkov klinických skúšaní fázy I sa pre ďalšiu štúdiu odporúčali 2 režimy podávania ixabepilonu: 3-hodinová infúzia v dávke 40 mg / m2 každé 3 týždne a 1-hodinová infúzia v dávke 6 mg / m2 raz denne počas piatich po sebe nasledujúcich dní. každé 3 týždne.

Údaje z klinických štúdií fázy II hodnotiacich účinnosť ixabepilónu v rezistentnej mBC sú uvedené v tabuľke. 2. Použitie ixabepilónu po antracyklínoch umožnilo dosiahnuť objektívny účinok (AE) u 42 - 58% pacientov s MOB a MVP po 22 a 4,8 - 5,5 mesiacoch. V prípade rezistencie na taxány bola MA 12-22%, MVBP - 2,2-2,6 mesiacov, MOB - 7,9 mesiacov. Väčšina pacientov dostávala ixabepilón 40 mg / m2 každé 3 týždne.

Tabuľka 2. Účinnosť ixabepilónu v 2. a 3. línii XT mBC vo fáze II štúdie


autor

Antracyklíny, taxány, kapecitabín

40 mg / m2 3 hodiny každé 3 týždne

40 mg / m2 3 hodiny každé 3 týždne

40 mg / m2 3 hodiny každé 3 týždne

6 mg / m221 h v dňoch 1, 2, 3, 4,5 každé 3 týždne

Denduluri, 2007 [24]

Nie-7 chorý
Všetci pacienti s XT -16
Pacienti s antracyklínmi (A) -12

6 mg / m221 h v dňoch 1, 2, 3, 4, 5 každé 3 týždne

Poznámka. SB - stabilizácia choroby; ND - žiadne údaje; MDlRem - stredná doba trvania remisie.
Súhrnné údaje o profile toxicity obidvoch spôsobov podávania ixabepilónu sú zhrnuté v tabuľke. 3 [2, 5]. Neutropénia stupňa 3-4 bola prevládajúcim typom hematologickej toxicity, častejšie sa pozorovala u pacientov, ktorí dostávali ixabepilón v dávke 40 mg / m2 raz za 3 týždne (54 - 58%), bola však zriedka horúčkovitá alebo bola sprevádzaná infekčnými komplikáciami..

Tabuľka 3. Vedľajšie účinky 3 - 4 stupňa závažnosti (%) ixabepilónu v 2. a 3. riadku XT mBC vo fáze II štúdie


autor

Ixabepilón 40 mg / m2 / 3 týždne
240 pacientov

Ixabepilón 6 mg / m2 5 dní / 3 týždne
60 pacientov

anémia
neutropénia
Febrilná neutropénia
trombocytopénia
Periférna senzorická neuropatia

Únava / asténia
Myalgia / artralgia
Stomatitída / mukozitída
Nevoľnosť, vracanie
Zmeny nechtov
Hnačka
Palmar-plantárny syndróm
Precitlivenosť

Z nehematologických vedľajších účinkov je najdôležitejšia periférna neuropatia, ktorá, rovnako ako pri taxánoch, závisí od jednej dávky a od spôsobu podania (častejšie so zavedením ixabepilónu 40 mg / m2 1krát za 3 týždne), kumulatívnych a týka sa typu toxicity obmedzujúcej dávku. Po zavedení ixabepilónu v dávke 40 mg / m2 raz za 3 týždne bola periférna neuropatia vyvinutá hlavne po 4 liečebných cykloch reverzibilná a ustúpila v priemere po 5,4 týždňoch. Jeho počiatočné prejavy sa opisujú ako typické zmyslové poruchy: parestézia, dysestézia v oblasti končatín. Avšak 3% z 240 pacientov opísalo neuropatickú bolesť stupňa 3-4, ktorá bola následne fixovaná v štúdiách fázy III. Táto neuropatia je odlišná od neuropatie vyvolanej taxánom a nie je spojená s predchádzajúcim použitím..

Reakcie z precitlivenosti súvisiace s rozpúšťadlom (Cremophor) sa zaznamenali u menej ako 1% pacientov v dôsledku povinnej premedikácie blokátormi receptorov histamínu H1 a H2.

Údaje o účinnosti ixabepilonu v monoterapii v mBC rezistentných na antracyklíny a / alebo taxány, ako aj experimentálne údaje o synergii jeho protinádorovej aktivity s kapecitabínom, slúžili ako základ pre dve veľké klinické skúšky fázy III: CA163-046 [26] a CA163-048 [ 27].

Obe štúdie porovnávajú účinnosť a toxicitu kombinácie ixabepilónu s kapecitabínom a monoterapiou kapecitabínom u pacientov s mBC rezistentnými na antracyklíny a taxány. Po randomizácii boli pacientom v študijnej skupine predpísané ixabepilón 40 mg / m2 ako 3-hodinová infúzia v prvý deň 21-denného cyklu v kombinácii s kapecitabínom v dennej dávke 2000 mg / m2, rozdelená do 2 dávok, od 1 do 14 dní 21. -dňový cyklus. Pacienti v kontrolnej skupine dostali kapecitabín v dennej dávke 2 500 mg / m2, rozdelenej do 2 dávok, od 1. do 14. dňa 21-denného cyklu. Liečba pokračovala až do registrácie PB alebo príznakov netolerovateľnej toxicity. Aby sa predišlo intolerančným reakciám, pred podaním ixabepilónu sa predpísala premedikácia antagonistami histamínového receptora H1 a H2. Hodnotenie účinnosti liečby sa uskutočňovalo každých 6 týždňov. až do PB. Predpisovanie kombinácie po registrácii PB na pozadí monoterapie nebolo povolené.
Rezistencia na antracyklíny bola definovaná ako PB počas liečby alebo počas prvých 3 mesiacov po poslednej dávke pre mBC alebo recidíva choroby v prvých 6 mesiacoch po ukončení adjuvantnej alebo neoadjuvantnej CT.

Kritériom odolnosti voči taxánom bolo PB v prítomnosti CT alebo v prvých 4 mesiacoch. po poslednej dávke pre mBC alebo relaps v prvých 12 mesiacoch po ukončení adjuvantnej alebo neoadjuvantnej CT.

Hlavnou štúdiou bola CA163-046, ktorej hlavným účelom bolo porovnávacie hodnotenie prežitia bez PB, definované ako čas od okamihu, keď bol pacient randomizovaný do registrácie PB alebo smrti z akejkoľvek príčiny. Ďalšími parametrami štúdie boli frekvencia dosiahnutia objektívneho účinku, prežitie pacienta, tolerancia k liečbe. Štúdia zahŕňala iba pacientov s merateľnými prejavmi choroby. Dynamiku choroby na pozadí liečby hodnotili samotní vedci aj nezávislí odborníci..

Štúdia CA163-048 bola poverená potvrdením výsledkov CA163-046. Jeho hlavným cieľom bolo komparatívne hodnotenie celkového prežívania pacientov, frekvencia dosiahnutia objektívneho účinku, prežitie bez progresie ochorenia a tolerancia liečby. Štúdia zahŕňala pacientov, ktorí predtým dostávali antracyklíny a taxány, ktorí mali merateľné aj nemerateľné prejavy choroby. Účinnosť XT hodnotili samotní vedci.

Charakteristiky pacientov zahrnutých do štúdie a predchádzajúcich CT sú uvedené v tabuľke č. 4.

Tabuľka 4. Charakteristiky pacientov zaradených do dvoch štúdií fázy III porovnávajúcich kombináciu ixabepilónu s kapecitabínom a kapecitabínom v mono

Hlavná štúdia (CA163-046)

Potvrdzujúca štúdia (CA163-048)

Ixabepilón + kapecitabín (n = 375)

kapecitabín (n = 377)

Ixabepilón + kapecitabín (n = 609)

rapecitabín (n = 612)

Stredný vek, roky (rozsah)

Karnovsky index,%
70-80
90-100

Počet predchádzajúcich režimov XT,%
0
1
2
> 3

Druhy chemoterapie pri rakovine prsníka, strava, dôsledky liečby

Chemoterapia sa často používa pri rakovine prsníka (BC). Táto metóda sa používa ako jediný spôsob ovplyvnenia malígneho nádoru. Neexistuje však vždy vysoká účinnosť, závisí to od štádia choroby, od typu rakovinových buniek. Chemoterapia rakoviny prsníka je najčastejšie zahrnutá v metóde komplexnej liečby.

Účinok chemoterapie

Chemoterapia rakoviny prsníka je systémová liečba nádoru. Drogy sa vstrekujú do tela, ktoré sa po vstupe do krvného riečišťa šíri do všetkých tkanív. Ani hematoencefalická bariéra nie je prekážkou pre takéto lieky. Chemoterapia na rakovinu prsníka je systémová, lieky ovplyvňujú nielen samotný nádor, ale aj metastázy. V dôsledku liečby už zhubné bunky a metastázy nemôžu rásť.

Existujú 2 skupiny liekov na chemoterapiu:

  • S cytotoxickým účinkom. Lieky podporujú smrť zhubných buniek narušením fungovania hlavných bunkových organel. V dôsledku pôsobenia chemoterapie na rakovinu prsníka dochádza k nekróze nádoru.
  • Majúce cytostatický účinok. Lieky potláčajú delenie buniek, ako aj degeneráciu buniek na malígny nádor (klonálna periferácia)..

Pri tomto postupe sa zvyčajne predpisuje niekoľko liekov (2 - 4). Obsahujú vysoko toxické jedy, ktoré ničia zhubné bunky. Pri vývoji týchto liekov sa ich snažia urobiť čo najšpecifickejšími. V ideálnom prípade by mali mať čo najmenej vedľajších účinkov, ale súčasne pôsobiť na malígny nádor..

Druhy chemoterapie

Existuje niekoľko druhov chemoterapie pre rakovinu prsníka. Sú uvedené v tabuľke.


vedľajším efektom
názovpopis
neoadjuvantnejChemoterapia rakoviny prsníka sa predpisuje okamžite po diagnostikovaní zhubného nádoru. Účelom tohto typu je čo najmenšie zmenšiť veľkosť nádoru pred uskutočnením operácie. Pomocou neoadjuvantnej chemoterapie sa zvyšuje účinok chirurgického zákroku a zmenšuje sa objem nádoru. Počas operácie je možné uložiť väčšinu prsníkov.

V niektorých prípadoch je postup neúčinný a je potrebný chirurgický zákrok. Situácia sa zhoršuje, ak si pacient vyžaduje čas a odloží operáciu.

adjuvantIným spôsobom sa nazýva doplnkový alebo preventívny. Tento typ chemoterapie sa predpisuje po odstránení prsníka, ako aj po ožarovaní. Použitím adjuvantnej metódy sa zničia zvyšné bunky malígneho nádoru. Pomocou tohto typu môžete znížiť riziko metastáz a konsolidovať dosiahnutý výsledok z operácie.

Odborníci predpisujú adjuvantnú chemoterapiu, aj keď neexistujú žiadne príznaky choroby. Odmietnutie liečby je povolené, ale na vlastné riziko a riziko.

indukčnéAk operácia neprináša žiadne výsledky kvôli veľkému objemu nádoru alebo prítomnosti metastáz, tento druh chemoterapie sa môže použiť na rakovinu prsníka. V tomto prípade sa príznaky zmenšujú a predlžuje sa život pacienta..
liečebnýAk má pacient metastázy v iných orgánoch, podáva sa na rakovinu prsníka chemoterapia. Tento jav sa nazýva generalizovaná rakovina. Pomocou tohto typu je možné zabrániť ďalšiemu šíreniu metastáz, zlepšiť kvalitu a trvanie života pacienta..

Farebné kódovanie pre režimy chemoterapie

Farby sa používajú na označenie typu chemoterapie pri rakovine prsníka: červená, modrá, biela, žltá. Závisí to od farby injikovaného roztoku. Farby v chemoterapii pre rakovinu prsníka:

  • Použitie červenej chémie sa považuje za najúčinnejšiu metódu zo všetkých. Ale napriek tomu je toxickejší. Tolerancia voči takýmto liekom je horšia ako u iných. Pravdepodobnosť komplikácií sa zvyšuje. Táto schéma zahŕňa použitie doxorubicínu a idarubicínu.
  • Žltý - metotrexát, cyklofosfamid. Lieky sú menej toxické, takže priebeh liečby je miernejší.
  • Modrá a biela. Tieto schémy sa používajú zriedkavo a iba ak existujú určité náznaky. Pre modrú sa používajú mitomycín a mitoxantrón a pre biele taxány.

Taxány v chemoterapii

Taxány sú chemoterapeutické lieky na rakovinu prsníka, ktoré môžu predĺžiť život pacienta. Výskum ukazuje, že lieky zlepšujú prežitie aj v pokročilom štádiu nádoru.

História chemoterapie taxánmi siaha do roku 1992, keď bol paklitaxel schválený ako laboratórne liečivo na liečenie rakoviny vaječníkov. Od roku 1994 sa liek používa na liečbu rakoviny prsníka.

Docetaxel a paclitaxel

Od roku 1994 má Paclitaxel konkurenta. Výrobca z Francúzska uviedol na trh nový výrobok s podobným účinkom. Liek má silnejší účinok na rakovinu a jeho koncentrácia v bunkách je vyššia.

Tieto dva lieky spolu bojovali. Ale aby ste si vzali Docetaxel, museli ste prekonať rôzne ťažkosti. Lieky sú vyberavé o rozpúšťadle. Povrchovo aktívne látky (povrchovo aktívne látky) boli použité ako také. Toto je roztok polysorbátu a alkoholu.

Pacient musel užívať veľké množstvo antialergických liekov, inak bola vysoká pravdepodobnosť úmrtia. Ale Docetaxel mal oproti Paclitaxelu veľkú výhodu - podávanie trvalo 1 hodinu, nie 4. Kliniky preto často uprednostňovali tento liek z Francúzska. Podľa praktických údajov bolo možné všimnúť si jeho účinnosť v boji proti malígnemu nádoru prsníka..

Princíp činnosti

Taxány ako chemoterapia ovplyvňujú delenie rakovinových buniek. Liečivá pôsobia na mikrotubuly, ktoré sa nachádzajú v každej bunkovej štruktúre. V budúcnosti je proces bunkového delenia prerušený. Bunky teda odumierajú.

Indikácie a kontraindikácie

Taxány majú široké použitie. Skupina liekov sa používa na rakovinu nasledujúcich orgánov:

  • hruď
  • pľúca
  • prostata (prostata)
  • hlava
  • pažerák
  • mechúr
  • vaječníky

Skupina liekov má veľa kontraindikácií. Medzi ne patria tieto značky:

  • tehotenstvo
  • dojčenie
  • znížená hladina neutrofilov - menej ako 1500 / μl
  • precitlivenosť na zložky

Vedľajšie účinky

Z užívania drog sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • alergie
  • strata vlasov
  • gastrointestinálne problémy - nevoľnosť, vracanie, hnačka
  • stomatitída
  • znížené hladiny neutrofilov
  • zvýšenie parametrov pečene - ALT, AST, alkalická fosfatáza, bilirubín
  • zmena krvného tlaku
  • porucha srdcového rytmu
  • zástava srdca
  • bolesť svalov
  • dýchavičnosť
  • zmena chuti
  • opuch
  • anémia
  • zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek
  • bolesť kĺbov
  • tromboflebitída

Čo je potrebné zvážiť pri rozhodovaní o chemoterapii

Špecialista môže predpísať kurz pre akékoľvek štádium nádoru. Pri posudzovaní potreby používania liekov a výbere správneho lieku lekár berie do úvahy tieto faktory:

  • Veľkosť nádoru, umiestnenie a stupeň poškodenia okolitých tkanív.
  • Typ zhubného nádoru, povaha expresie izolovaného onkogénu a stupeň jeho diferenciácie.
  • Prítomnosť metastáz.
  • Hormonálny stav zhubného nádoru.
  • Dynamika rastu nádoru.
  • Hormonálny stav, ako aj funkcia vaječníkov.
  • Vek. Táto kategória sa berie do úvahy v čase diagnózy nádoru a počas liečby.

Liečebný režim je pre každého pacienta individuálny. V takom prípade môže odborník použiť kombináciu.

Kontraindikácie chemoterapie

Existujú kontraindikácie chemoterapie pri rakovine prsníka. Patria sem nasledujúce podmienky:

  • Prítomnosť infekcie. V dôsledku chemoterapie rakoviny prsníka imunita klesá a telo nemôže bojovať s infekciou.
  • Prítomnosť ochorenia obličiek.
  • Tehotenstvo. Drogy sú toxické pre nenarodené dieťa. Ak chce žena zachrániť plod, je zakázané používať na rakovinu prsníka chemoterapiu..
  • Pooperačné obdobie. Napríklad je zakázané používať chemoterapiu pri rakovine prsníka, ak stehy z intervencie ešte neboli zahojené.
  • Porušenie funkčnosti srdca. Napríklad, ak osoba trpí infarktom myokardu a inými chorobami, neodporúča sa používať chemoterapiu..
  • Chronické ochorenie pečene.
  • Vyčerpanie tela. Ak sa v tomto prípade použije chemoterapia, zvyšuje sa pravdepodobnosť úmrtia..
  • Závažný stav pacienta. Ak existuje vysoké riziko úmrtia, chemoterapia na rakovinu prsníka nie je predpísaná.

Jedným z bežných dôvodov, prečo sa chemoterapia rakoviny prsníka nevykonáva, je odmietnutie pacienta. Toto stanovisko je pochopiteľné, pretože postup je pre pacienta hrozný a neexistuje žiadna sila na prežitie všetkého. V tomto prípade zdravotnícki pracovníci musia so ženou zaobchádzať láskavo, musia do nej zapojiť psychológov alebo príbuzných. Potrebujem prípravu na chemoterapiu. Pri absencii liečby sa zvyšuje pravdepodobnosť prechodu nádoru do iného štádia, ako aj smrť.

Funkcie chemoterapie v rôznych štádiách rakoviny

V závislosti od štádia, podtypu nádoru, veku pacienta je stanovená stratégia chemoterapie pre rakovinu prsníka. Funkcie v rôznych štádiách rakoviny:

  • Fáza 1. Ženy v každom veku dostávajú TAS terapiu. Je predpísaný po operácii. Podľa výsledkov výskumu je táto metóda pre ženy účinná a dobre tolerovaná. Špecialista odporúča 6 cyklov liečby. Liečebný režim zahŕňa použitie docetaxelu, doxorubicínu, cyklofosfamidu. V mladom veku sa môžu predpísať 4 cykly, ale s použitím posledných 2 liekov, ako aj s týždenným podávaním paklitaxelu. Medzi cyklami 21 dní je potrebné prerušiť prestávku.
  • Fáza 2. V tomto prípade sa špecialisti snažia pacientovi predpísať liečbu čo najrýchlejšie. Toto sa zvyčajne robí pred ožarovaním alebo chirurgickým zákrokom. Ak je nádor podtypu HER2, odborník predpíše 4 až 6 cyklov chemoterapie. Na HER2 + sa používajú 4 cykly Docetaxelu alebo 6 cyklov toho istého lieku, ale v kombinácii s karboplastínom. Ďalej sa môže predpísať podávanie pertuzumabu alebo trastuzumabu. Predpis chemoterapie nezávisí od vekovej skupiny. Po chirurgickom zákroku pacient predpíše pacientovi aj TAS - terapiu v množstve 6 cyklov. A v prípade HER2 +, navyše vymenujte Trastuzumab na 1 rok.
  • Etapa 3. Terapia je rovnaká ako v 2. štádiu. Je veľmi dôležité zvoliť správne zaobchádzanie. Ak je liečba neúčinná, režim nahradí špecialista.
  • Fáza 4. Patria sem prípady s detekciou vzdialených malígnych metastáz. Najčastejšie sa pacient podrobil chirurgickým a chemoterapeutickým kurzom. Všetky tieto akcie nemali žiadny účinok. V tomto prípade je cieľom liečby zmiernenie príznakov a zlepšenie kvality života. Chemoterapia sa podáva, ak nádor rýchlo rastie. Na určenie faktora sa používa počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MRI). Chemoterapia sa vykonáva v prípade závažných príznakov, poškodenia dôležitých orgánov (obličiek, pečene, mozgu), veku ženy do 45 rokov, relaps nastane menej ako 10 až 12 mesiacov po liečbe. Okrem toho môže odborník predpísať liekovú terapiu v prípade nádoru typu HER2 +, ako aj zvýšeného množstva bielkovín v krvi..

Liečba je podobná ako v predchádzajúcich štádiách. Ďalej je možné predpísať radiačnú terapiu jednotlivých oblastí s detekciou metastáz.

procedúra

Spôsob podania určí lekár. Pred začatím chemoterapie sa pacient podrobuje testom a podrobuje sa rôznym procedúram na stanovenie chorôb kardiovaskulárneho systému, krvného obrazu. V budúcnosti budete potrebovať neustále monitorovanie, aby ste mohli sledovať účinnosť liečby..

Chemoterapia spočíva v podaní intravenózneho liečiva. Procedúru je možné vykonať na rôznych miestach - doma, 24/7 alebo v dennej nemocnici.

Aby nedošlo k prepichnutiu žily zakaždým, zavádzajú sa rôzne spôsoby intravenózneho podávania liečiv. Napríklad na niektorých klinikách je nainštalovaný port a systémy, takže liek automaticky vstupuje do tela. Teraz je tiež populárny katéter, ktorý je nainštalovaný 1krát a prostredníctvom neho sa vstrekuje liek..

Chemoterapia rakoviny prsníka sa vykonáva niekoľko hodín, takže sa pacient cíti dobre a nepotrebuje nepretržitú nemocnicu. Po vyšetrení osoby lekárom bude možné sa vrátiť domov alebo do práce. V prípade vedľajších účinkov sa špecialista rozhodne nahradiť liek alebo predpísať ďalší liek.

Ak sa lieky používajú na interné použitie (cielená terapia), pacient ich dostane na určitý počet dní a oznámi mu, kedy má ísť do nemocnice na vyšetrenie.

Nežiaduce následky

Ak sa používajú toxické lieky, môžu spôsobiť rôzne negatívne účinky. Komplikácie po chemoterapii zahŕňajú nasledujúce faktory:

  • gastrointestinálna porucha
  • zmena hmotnosti
  • zvýšenie telesnej teploty
  • moč sfarbenie červené
  • strata vlasov
  • bolesť pri vyprázdňovaní močového mechúra
  • bolesť hlavy
  • závrat
  • stomatitída
  • krvné zrazeniny
  • alergie
  • znížená koncentrácia
  • zmeny hormonálneho pozadia

Okrem vyššie uvedených príznakov existujú aj nebezpečné príznaky. Vyžadujú nápravné ošetrenie. Medzi vážne následky chemoterapie pre rakovinu prsníka patrí:

  1. Problémy s hematopoézou. Keď dostanete výsledok krvného testu, môžete si všimnúť rôzne zmeny v počte indikátorov. Erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky sa znižujú. Okrem toho sa môže vyvinúť anémia a vysoká tendencia ku krvácaniu.
  2. Zástava srdca. Žena si môže všimnúť opuchy na nohách. Dýchavica, objaví sa tachykardia.
  3. Nebezpečné ochorenie obličiek nazývané toxická nefropatia. Výsledkom je zníženie rýchlosti filtrácie spárovaného orgánu. V niektorých prípadoch môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek.
  4. Alergická reakcia. Táto položka obsahuje šok a Quinckeho edém..
  5. Problémy so zrakom. Vnímanie ženy zmenami farby.
  6. Hepatitída toxickej povahy. Na základe výsledkov krvných testov je možné pozorovať zvýšenie bilirubínu. Ak má žena ultrazvukové vyšetrenie, bude viditeľná zväčšená pečeň. V zriedkavých prípadoch ide o kómu.

Obdobie vymáhania

Rehabilitácia po chemoterapii si vyžaduje čas. Trvanie závisí od mnohých faktorov - vedľajších účinkov, štádia, stupňa poškodenia orgánov. Na urýchlenie obdobia zotavenia môže lekár predpísať ďalšie lieky - imunostimulanty, hepatoprotektory a ďalšie.

Pri chemoterapii rakoviny prsníka je potrebné dodržiavať diétu. Žena by mala mať vyvážené menu. Nie je povolená častá konzumácia vyprážaných, slaných, údených potravín. Je potrebné obmedziť múku a sladkosti. Ako jedlo po chemoterapii pre rakovinu prsníka je lepšie zahrnúť do stravy viac zeleniny a ovocia.

Musíte jesť v malých porciách (200 - 300 g) 5 - 6 krát denne. Je dôležité spotrebovať dostatočné množstvo čistej nesýtenej vody (od 1,5 litra za deň).

predpoveď

Chemoterapia môže predĺžiť život pacienta. Podľa štatistík, dokonca aj v posledných štádiách rakoviny, sa môže doba trvania predĺžiť až na 5 rokov. Napriek tomu, že ľudia nie vždy dobre tolerujú chemoterapiu, zlepšuje to kvalitu života. Je to dôležitá a neoddeliteľná súčasť liečby onkológie. Špecialisti to predpisujú väčšine svojich pacientov. Sú prípady, keď je v neskorom štádiu rakoviny potrebná chemoterapia na zmenšenie veľkosti nádoru. V závislosti od veku, typu novotvaru, veľkosti môže lekár predpísať inú liečbu. S pomocou chemoterapie sa zvyšuje priemerná dĺžka života pacienta, znižuje sa pravdepodobnosť recidívy.

Taxoter v chemoterapii rakoviny prsníka

* Nárazový faktor pre rok 2018 podľa RSCI

Časopis je zaradený do Zoznamu recenzovaných vedeckých publikácií Vysokej atestačnej komisie.

Prečítajte si nové vydanie

Taxotér (docetaxel) je cytostatikum so širokým spektrom protinádorovej aktivity z triedy taxánov. Liek bol syntetizovaný vo výskumnom laboratóriu spoločnosti Rhone-Poulenc-Rohrer na základe nízkoaktívneho alkaloid diacetylbaccatinu izolovaného z ihličiek európskeho tisu (Taxus baccata). Taxotér vstúpil do širokej klinickej praxe v 90. rokoch. Obrázok 1 ukazuje štruktúrny vzorec Taxotere.

Miesto aplikácie alebo molekulárny cieľ pre taxány je proteínový tubulín, ktorý sa podieľa na tvorbe mikrotubulov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri konštrukcii bunkového skeletu, transmembránovej signalizácii a procese mitózy. Taxány, na rozdiel od vinka alkaloidov (vinkristín, vinblastín) a vinorelbínu, blokujú proces depolymerizácie tubulínu, čo vedie k tvorbe funkčne defektných mikrotubulov. Tieto zmeny sú nevratné, a tak narušujú proces bunkového delenia vo fáze G2M bunkového cyklu [1,2,3]..
V posledných rokoch sa preukázalo, že Taxotere sa podieľa na procese apoptózy - prirodzenej smrti nádorových buniek. Okrem toho má liečivo inhibičný účinok na migráciu endotelových buniek, t.j. má antiangiogénny účinok [4].
Predklinické štúdie preukázali vysokú aktivitu Taxotere na transplantovaných zvieracích nádoroch - kmeňoch rakoviny vaječníkov, rakoviny prsníka, rakoviny pľúc atď. [5,6].
Taxotere sa metabolizuje hlavne v pečeni, 75% sa vylučuje žlčou a najviac 10% sa vylučuje močom [7]. V tomto ohľade môže byť jeho vymenovanie so zlyhaním pečene nebezpečné.
Reakcie z precitlivenosti na Taxotere sú na rozdiel od paklitaxelu zriedkavé. Premedikácia a postmedikácia dexametazónom sa však považuje za povinnú [8]..
Najbežnejšou komplikáciou Taxotere je supresia kostnej drene, najmä v dôsledku granulocytového rastu. Neutropénia sa zvyčajne vyskytuje v dňoch 7-8 a o 15-20 dní sa indikátory obnovujú. Anémia a trombocytopénia sa vyskytujú omnoho menej [9].
Ďalšími komplikáciami Taxotere môžu byť mukozitída, palmárno-plantárny syndróm - deskvamácia epitelu na dlaniach a chodidlách [10]. Medzi zriedkavé komplikácie patrí nevoľnosť a zvracanie, poškodenie nechtov.
Neurotoxicita Taxotere je mierna a vyskytuje sa u menej ako tretiny pacientov [11]..
Špecifickou komplikáciou Taxotere je kumulatívny syndróm zadržiavania tekutín, ktorý sa môže vyskytnúť pri celkovej dávke viac ako 400 mg / m2. Klinicky sa syndróm prejavuje prírastkom hmotnosti, možným výskytom opuchov, pohrudnice, ascitu a perikarditídy. Táto komplikácia je založená na porušení kapilárnej priepustnosti. Jeho výskytu môže zabrániť preventívne používanie steroidných hormónov [12]..
Početné klinické štúdie uskutočňované v 90. rokoch 20. storočia preukázali vysokú účinnosť Taxotere v širokom spektre zhubných nádorov epiteliálnej povahy a umožnili mu zaujať významné miesto v modernej chemoterapii..
V prvom rade je pokrok v liečbe rakoviny prsníka spojený so zavedením Taxotere do klinickej praxe. Na jeho základe bolo vytvorených veľa liekových kombinácií..
Niekoľko klinických štúdií [13,14,15] preukázalo vysokú účinnosť a dobrú znášanlivosť kombinácie Taxotere s doxorubicínom pri liečbe diseminovaného karcinómu prsníka. Predpoklady na vytvorenie tejto kombinácie boli: najvyššia účinnosť každého z liečiv v monoterapii, neprítomnosť skríženej rezistencie, rôzne mechanizmy ich pôsobenia a profil toxicity (s výnimkou myelosupresie), ako aj absencia farmakokinetickej interakcie, na rozdiel napríklad od kombinácie paklitaxelu s doxorubicínom [16]..
Štúdie fázy III ukázali, že kombinácia 50 mg / m2 doxorubicínu a 75 mg / m2 docetaxelu je významne účinnejšia ako kombinácia doxorubicínu s cyklofosfamidom, najmä u pacientov s metastázami pečene, pľúcami alebo léziami viacerých orgánov, zatiaľ čo sa nezvýšila kardiotoxicita [17]..
V posledných rokoch sa účinnosť kombinácie Taxotere s transtuzamabom u pacientov s Her-2 / neu pozitívnymi nádormi prsníka aktívne študovala. V randomizovanej štúdii, ktorej výsledky boli uverejnené v roku 2005, sa ukázalo, že kombinácia Taxotere s transtuzamabom bola lepšia ako monoterapia Taxotere z hľadiska celkového účinku (61% oproti 34%); stredným celkovým prežitím (31,2 a 22,7 mesiacov); čas do progresie (11,7 mesiaca a 6,1 mesiaca), ako aj trvanie účinku (11,7 a 5,7 mesiaca) [18].
V multicentrickej štúdii fázy II vykonanej v Japonsku v rôznych štádiách rakoviny prsníka Her2 / neu 3+ sa hodnotila kombinácia Taxotere s transtuzamabom v predoperačnej (neoadjuvantnej) liečbe. Dosiahla sa vysoká úroveň úplných patologických regresií (pCR) - 21% s celkovou klinickou účinnosťou liečby - 90% [19]..
V roku 2002 boli uverejnené predbežné údaje o výhodách kombinácie TAS (Taxotere + doxorubicín + 5-fluóruracil) v porovnaní so štandardným režimom FAC pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka u pacientov s metastázami v axilárnych lymfatických uzlinách (N +) [20]. Neskoršia analýza vykonaných štúdií potvrdila skutočnosť, že kombinácia TAS významne zlepšuje výsledky adjuvantnej liečby v porovnaní s FAC, čím znižuje riziko progresie ochorenia o 28% a riziko úmrtia o 30% u pacientov s N + [21,22]..
Naša práca predstavuje vlastné výsledky použitia kombinácie Taxotere s antracyklínmi (doxorubicín alebo epirubicín) v bežnej praxi..
Štúdia zahŕňala 62 pacientov s pokročilou rakovinou prsníka vo veku 37 až 69 rokov (medián - 51 rokov), celkový stav podľa ECOG 0–2.
Tabuľka 1 ukazuje charakteristiky pacientov v závislosti od predchádzajúcej liečby, počtu postihnutých orgánov a lokalizácie metastáz..
Ako vidno z tabuľky, 79% pacientov (49/62) bolo predtým radikálne operovaných, 4,8% (3/62) dostalo neoadjuvantnú a adjuvantnú chemoterapiu, iba adjuvantnú chemoterapiu - 58,1% (36/62), radiačnú terapiu (adjuvans) a terapeutické) - 61,3% (38/62), hormonálna terapia (adjuvantná a terapeutická) - 51,6% (32/62).
Primárny nádor nebol odstránený u 21% (13/62) pacientov, lokálny relaps bol zistený u 6,5% (4/62), metastázy do lymfatických uzlín (periférne, mediastinálne, retroperitoneálne, lymfangitída) - u 48,4% (30 / 62), metastázy do kože a mäkkých tkanív - v 19,4% (12/62), v kosti - v 33,9% (21/62), pečeň - v 33,9% (21/62), pľúca - v 32,3% (20/62), pohrudnice - v 22,6% (14/62), ovariálne metastázy - v 6,5% (4/62), v pobrušnici - v 1,6% (1 / 62), nadobličky - u 1,6% (1/62), ascites - u 3,2% (2/62) a perikarditída - u 3,2% (2/62) pacientov.
Celkom bolo postihnutých 1 až 5 rôznych orgánov a systémov (v priemere 2,24; medián 2). Jedna lézia bola diagnostikovaná u 32,3% pacientov (20/62), 2 lézie - u 29,0% (18/62), 3 lézie - u 25,8% (16/62), 4 lézie - u 8,1 % (5/62) a 5 ohnísk - v 4,8% (3/62).
Chemoterapia kombináciou Taxotere a antracyklínov sa teda uskutočňovala na veľmi ťažkom kontingente pacientov a drvivá väčšina (67,7% - 40/62) mala poškodenie 2 alebo viacerých orgánov a systémov..
Celkom 62 pacientov s rakovinou prsníka podstúpilo 343 cyklov chemoterapie (od 1 do 14, v priemere 5,5). Boli použité nasledujúce liečebné režimy:
- Taxotere 75 mg / m2 intravenózne počas 1 dňa + doxorubicín 50 mg / m2 intravenózne počas 1 dňa;
- intravenózna kvapkajúca látka Taxotere 75 mg / m2 na 1 deň + intravenózna injekcia farmakokubicínu 75 mg / m2 na 1 deň;
- intervaly medzi 3 - 4 týždňami.
Ako prvá línia liečby sa kombinácia Taxotere s antracyklínmi používala iba u 29,0% pacientov (18/62). Vo väčšine prípadov (56,5% - 35/62) sa liečba vykonávala ako druhá línia, v 12,9% (8/62) - ako tretia línia a v 1,6% prípadov (1/62) - ako štvrtá línia. linky na ošetrenie. Predtým títo pacienti dostávali štandardnú FAC, FEC, CAF, VCMF, VFAC, MMM a monochemoterapiu navelbínom alebo taxolom.
Vyhodnotenie účinnosti liečby sa uskutočnilo podľa kritérií WHO pre merateľné lézie a podľa odporúčaní ECOG pre nemerané, ale vyhodnotené lézie..
Posúdenie bezpečnosti liečby sa uskutočnilo na základe registrácie vedľajších účinkov podľa kritérií WHO.
výsledok
Výsledky použitia kombinácie Taxotere s antracyklínmi u pacientov s pokročilou rakovinou prsníka sú uvedené v tabuľke 2. Úplná regresia ložiskových nádorov bola dosiahnutá u 19,4% (12/62) pacientov, čiastočná regresia - u 40,3% (25/62). Stabilizácia procesu sa pozorovala v 27,4% (17/62) prípadov, vrátane 14,5% (9/62) „minimálnej“ regresie nádoru, progresia - v 12,9% (8/62). Celkový objektívny účinok sa teda dosiahol v 59,7% (37/62) prípadov a kontrola rastu nádoru vrátane regresie a stabilizácie dosiahla 87,1% (54/62)..
Výsledky použitia kombinácie Taxotere s antracyklínmi v závislosti od línie liečby sú uvedené v tabuľke 3..
Kompletné regresie boli pozorované iba v prvej a druhej línii liečby a pri prvej línii bola ich frekvencia významne vyššia (50,0%, respektíve 8,6%, p

Zníženie rizika opakovanej liečby rakoviny prsníka

Posúdenie rizika opakovania choroby

Cieľom adjuvantnej liekovej terapie u pacientov so skorými štádiami rakoviny prsníka (BC) je znížiť riziko relapsu ochorenia (lokálneho aj vzdialeného) a tiež znížiť riziko úmrtia v dôsledku jeho progresie..

Na posúdenie rizika recidívy choroby a výber optimálneho adjuvantného režimu (chemoterapia, endokrinná terapia) je potrebné zohľadniť vek pacientov a prítomnosť takých prognostických faktorov, ako je veľkosť nádoru, prítomnosť peritumorálnej invázie, poškodenie lymfatických uzlín, stupeň nádorovej malignity, prítomnosť expresie estrogénových receptorov (ER). a receptory progesterónu (RP) a nadmerná expresia HER-2 v nádore.

V súčasnosti sa adjuvantná endokrinná terapia odporúča všetkým pacientom s hormonálne senzitívnymi nádormi a táto kategória zahŕňa nádory s akýmkoľvek obsahom EC..

Liečba trastuzumabom je indikovaná u pacientov s nadmernou expresiou alebo amplifikáciou HER-2 zistenou imunohistochémiou (IHC) alebo reakciou FISH s veľkosťou nádoru viac ako 1 cm a prítomnosťou poškodenia axilárnych lymfatických uzlín..

Najťažšou otázkou je vhodnosť predpisovania chemoterapie v každej konkrétnej klinickej situácii. Na vyhodnotenie rizika recidívy ochorenia a identifikáciu skupiny pacientov, u ktorých bude adjuvantná chemoterapia najúčinnejšia, sa používa zásada rozdelenia pacientov do rizikových skupín (nízka, vysoká a stredná) v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti prognosticky nepriaznivých faktorov (tabuľka 3)..

Tabuľka 3. Distribúcia skupín s rizikom recidívy v závislosti od prítomnosti (alebo neprítomnosti) prognostických faktorov

95% interval spoľahlivosti

60 alebo 90 mg / m2

Riziko recidívycharakteristický
nízkyAbsencia metastáz v lymfatických uzlinách v kombinácii so všetkými týmito príznakmi: pT 35 rokov
prechodnýNeprítomnosť metastáz v lymfatických uzlinách a prítomnosť aspoň jedného z nasledujúcich príznakov: pT nádoru> 2 cm nádoru stupňa 2 - 3 prítomnosť peritumorálnej invázie nádorových ciev nadmernou expresiou HER-2 vo veku nádoru p

Porovnanie ukazovateľov rizikaPomer rizika
Taxol0,0022Taxol alebo bez taxolu0,780,67-0,91
Dávka doxorubicínu0,800.980,80-1,18
Počet pozitívnych lymfatických uzlín0,00011 alebo 100,450,38-0,54
Veľkosť nádoru0,00012 alebo 5 cm0.720,64-0,82
Menopauzálny stav0.64Premenopause alebo postmenopause0.960,82-1,13
Estrogénové receptory0,0001RE (+) alebo RE (-)0.390,33-0,46

Dôležitým výsledkom štúdie bol dôkaz výhody zavedenia taxolu do adjuvantného režimu bez ohľadu na veľkosť nádoru, vek, prítomnosť postihnutia lymfatických uzlín a expresiu receptorov steroidných hormónov v nádore (tabuľka 5)..

Tabuľka 5. Výsledky štúdie CALGB: ukazovatele dvojročného prežitia bez relapsu (DFS) pri použití režimov chemoterapie v podskupinách

Poznámka: A - doxorubicín, C - cyklofosfamid, T - paklitaxel.

Na základe predložených presvedčivých údajov zo štúdie CALGB o znižovaní rizika recidívy a úmrtia od roku 1999 sa taxol odporúča zaradiť do adjuvantnej liečby pacientov s operabilným karcinómom prsníka s metastázami v axilárnych lymfatických uzlinách..

Nástup docetaxelu (Taxotere) otvoril nové perspektívy liečby rakoviny prsníka. Docetaxel sa získal synteticky z extraktu z tisu európskeho (Taxus Baccata); liečivo má chemickú štruktúru podobnú paclitaxelu a podobný mechanizmus na implementáciu protinádorového účinku.

Ďalšia štúdia docetaxelu však odhalila rozdiely medzi liekmi zo skupiny taxánov. V štúdii in vitro bol Taxotere 100-krát aktívnejší ako paklitaxel pri zvyšovaní fosforylácie Bcl-2, čo viedlo k apoptickej smrti nádorových buniek..

Docetaxel je účinný proti niektorým bunkám, ktoré produkujú p-glykoproteín, ktorý je kódovaný génom rezistencie voči viacerým liečivám, ktorý prispieva k vysokej protinádorovej aktivite vrátane rezistentných foriem rakoviny prsníka..

Okrem toho docetaxel nemá skríženú rezistenciu na väčšinu protirakovinových cytostatík vrátane paklitaxelu, čo spôsobuje, že použitie lieku na liečenie rakoviny prsníka je najsľubnejšie v monoterapii aj v kombinácii s inými protirakovinovými látkami..

Vysoká účinnosť Taxotere pri metastatickom karcinóme (v monoterapii je 26-86%, v kombinovanej terapii 20-73%) viedla k hľadaniu optimálnych režimov na použitie lieku v adjuvantnom režime.

Na konci 90. rokov minulého storočia sa uskutočnila veľká randomizovaná štúdia BCIRG 001, na ktorej sa zúčastnilo 1491 pacientov s operabilným karcinómom prsníka s metastázami v axilárnych lymfatických uzlinách. Po randomizácii dostali niektorí pacienti v adjuvantnom režime 6 cyklov polychemoterapie podľa schémy FAC, niektorí pacienti dostali 6 cyklov PCT podľa schémy TAS (Taxotere 75 mg / m2; doxorubicín 50 mg / m2; cyklofosfamid 500 mg / m2).

Medián sledovania bol 55 mesiacov. Výsledkom štúdie bolo preukázanie, že riziko recidívy ochorenia sa významne znižuje v skupine TAS (v relatívnom vyjadrení o 28%, v absolútnom vyjadrení o 7%); pacienti s 1-3 metastázami v regionálnych lymfatických uzlinách majú najväčší zisk pri znižovaní rizika recidívy.

Zníženie rizika opakovania ochorenia bolo sprevádzané významným zvýšením celkovej miery prežitia (zníženie relatívneho rizika úmrtia o 30% a absolútneho rizika o 6%). Súčasne majú pacienti výhody pri použití schémy TAS bez ohľadu na stav receptora nádoru a expresiu HER-2. Vyšší výskyt febrilnej neutropénie sa pozoroval pri režimoch, ktoré zahŕňali Taxotere, ale neboli hlásené žiadne úmrtia..

Porovnanie režimov FAC a TAC u pacientov s resekovateľným karcinómom prsníka bez poškodenia axilárnych lymfatických uzlín tiež ukázalo zlepšenie v päťročnom prežívaní bez ochorenia: 91% u pacientov v skupine TAS v porovnaní so 86% v skupine FAC.

Ďalšie randomizované štúdie skúmali možnosť a uskutočniteľnosť použitia sekvenčných antracyklínov a potom taxánov: Do štúdie PACS 01 boli zaradení pacienti s resekovateľným karcinómom prsníka s metastázami axilárnych lymfatických uzlín v roku 1999..

Štúdia dokázala, že pridanie 3 cyklov taxoternej monoterapie do 6 cyklov chemoterapie FEC (fluóruracil, epirubicín, cyklofosfamid) významne znížilo riziko recidívy ochorenia o 17% a riziko úmrtia o 23%; 5-ročné prežívanie bez choroby je vyššie pri postupnom režime taxotere (78,4% oproti 73,2% pri použití iba 6 cyklov chemoterapie FEC).

V niekoľkých veľkých randomizovaných medzinárodných štúdiách (BCIRG 001; GEICAM 9805; US Oncology; PACS 01) sa teda preukázala výhoda použitia Taxotere v adjuvantnom režime u pacientov s operabilným karcinómom prsníka pri znižovaní rizika recidívy ochorenia a smrti následkom ďalšej progresie ochorenia (tabuľka 6)..

Tabuľka 6. Účinnosť Taxoteru v adjuvantných režimoch u pacientov s rakovinou prsníka s postihnutím lymfatických uzlín alebo s vysokým rizikom recidívy

študovaťPomocný režim5-ročná miera prežitia,%
BRVOV
BCIRG 001TASx6 alebo7587
FACx66881
GEICAM 9805TASx6 + G-KSF alebo9197
FACx68695
Americká onkológiaТСх4 alebo8187
АСх47482
PACS 01FECx6 alebo78.490.7
FECx3 + Tx373.286.7
Poznámka: A - doxorubicín; T - taxoter; C-cyklofosfamid; F - fluóruracil; E - epirubicín; G-KSSh - faktor stimulujúci kolónie granulocytov.

Dlhodobé výsledky štúdie BCIRG 005 boli prezentované na výročnom kongrese rakoviny prsníka v San Antonio v roku 2008, ktorý hodnotil režim TAS (Taxotere / Doxorubicín / cyklofosfamid), 6 cyklov v porovnaní so sekvenčným režimom ACx4 (Doxorubicín / cyklofosfamid). - Тх4 (Taxotere) u pacientov s metastázami v axilárnych lymfatických uzlinách HER-negatívneho karcinómu prsníka.

Obidva režimy boli rovnako účinné: miera prežitia za 5 rokov bez ochorenia bola 78,9% v súbežnom režime a 78,6% v postupnej skupine a 5-ročné celkové prežitie bolo 88,9% a 88,1%..

V dôsledku postupného použitia Taxotere sa však zaznamenalo zníženie výskytu febrilnej neutropénie (8,5% oproti 17,9%), vďaka čomu je sekvenčný režim výhodnejší kvôli lepšej znášanlivosti a zníženým nákladom na liečbu (znížením potreby faktorov stimulujúcich kolónie)..

V štúdii S. Jones a kol. porovnávala sa účinnosť a toxicita kombinácií AC (doxorubicín / cyklofosfamid, každé 3 týždne, 4 cykly) a TC (docetaxel 75 mg / m2 a cyklofosfamid 600 mg / m2, každé 3 týždne, 4 cykly) počas adjuvantnej chemoterapie u 1016 pacientov s štádiami rakoviny prsníka.

Pri priemernom období sledovania 7 rokov pacienti liečení režimom TS preukázali výrazne lepšie prežívanie bez ochorenia (81% oproti 75%) a celkové prežitie (87% oproti 82%). Toto zlepšenie sa dosiahne bez výrazného zvýšenia hematologickej toxicity a bez ohľadu na prítomnosť lymfatických uzlín..

Tieto údaje naznačujú, že režim TC je účinný a bezpečný na adjuvantnú liečbu u pacientov s rakovinou prsníka, bez ohľadu na prítomnosť poškodenia axilárnych lymfatických uzlín, čo je obzvlášť dôležité v starších vekových skupinách a u pacientov s kontraindikáciami na predpisovanie antracyklínov..

Taxány (paklitaxel a docetaxel) sú teda v súčasnosti základnými liečivami pri liečbe všetkých štádií rakoviny prsníka. V adjuvantnom režime umožňujú taxány flexibilný prístup k výberu liečebných režimov pri zachovaní vysokej účinnosti, aby sa znížilo riziko relapsu a smrti v dôsledku jeho progresie..

I.v. Poddubnaya, D.V. Komov, I.V. Kolyadina